注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白.docVIP

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 【药品名称】 通用名称：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 英文名称：Recombinant Human TNF Receptor-IgG Fusion Protein for Injection 【成份】 本品主要成分：每瓶含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）12.5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。用1毫升灭菌注射用水溶解。 【适应症】 　　用于治疗：　　1.中度及重度活动性类风湿关节炎;　　2.18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病;　 3.活动性强直性脊柱炎。 【用法用量】 成人推荐剂量为每次25毫克，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72小时。 【不良反应】 常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3-5天。在临床试验出现的其它不良事件包括头痛、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、淋巴细胞增多白细胞减少、中性粒细胞减少、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、面部过敏、肝功能异常、肾结石、左肺纤维化等。 据国外文献报道，同类产品的不良反应还有如下报道， 这些不良反应在本品的使用中也可能发生： 感染 最常见的感染是上呼吸道感染。在安慰剂对照试验中，没有观察到严重感染的发生率有显著升高(安慰剂和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组的发生率都约为1%)。在所有临床试验中，RA患者中发生的严重感染有：肾盂肾炎，支气管炎，化脓性关节炎，腹部脓肿，蜂窝组织炎，骨髓炎，伤口感染，肺炎，足脓肿，腿部溃疡，腹泻，鼻窦炎和败血症。开放性试验中严重感染的发生率和对照试验中的发生率比较也基本相似。在上市后的应用中，严重感染包括败血症和死亡都有报道。有些发生在开始使用后几周内。许多患者除了患有RA外，还合并有其它问题(如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢性感染)。一个有关败血症的临床试验(并非均为RA患者)提示重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗可增加已患败血症患者的死亡率。 免疫原性 对接受过重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的RA、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎或银屑病患者进行了多时间点的抗重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白抗体的检测。大约6%接受过重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的RA、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎或银屑病患者至少一次检测出针对TNF受体和其它重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白药物蛋白成分的抗体，均为非中和性抗体。未发现抗体产生与临床疗效及不良事件的相关关系。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的长期免疫原性尚不清楚。 自身抗体 对RA患者取多点血清对自身抗体进行了检测。在RA试验I和II中，ANA新发阳性(ge;1:40)的患者比例重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组(11%)较安慰剂治疗组(5%)为高。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗后新发抗双链DNA抗体的患者比例也较高，放射性免疫方法中重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗组15%，安慰剂治疗组4%，绿蝇短膜虫方法中重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗组为3%，安慰剂组则无。新发抗心磷脂抗体的患者比例，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗组与安慰剂治疗组相似。在RA试验III中，和MTX组比较，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗后新发自身抗体无明显差别。但长期应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对自身免疫性疾病的影响还不清楚。 恶性肿瘤 在使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的对照试验中(对照治疗时间为3-6个月)，3435名接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗者中有2例淋巴瘤，1335名对照患者中未发生。 在有3389名RA患者接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗，平均治疗时间28个月(约8000人-年)的临床试验中，观察到有6例淋巴瘤(0.07例每100人-年)。在对照和开放试验中，4650名接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗患者中(约9062人-年)观察到7例淋巴瘤，是正常人群中预期淋巴瘤发生率的2倍。 另外还有45例肿瘤发生，最常见的是结肠，乳腺，肺和前列腺肿瘤，发生率和类型同正常人群中的预期类似。在3年的观察中，对每6个月的肿瘤发生率进行分析发现没有明显变化。 血液系统 以重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的病人有发生较罕见的红细胞、白细胞、血小板下降及极为罕有再生不良性贫血。因此在以重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋