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第5章 中枢兴奋药及利尿药 中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的。 剂量↑， 作用强度↑， 作用范围↑， 选择性↓ 中枢兴奋药的分类（1） 按照药物的作用部位和效用，可分为三类： ①主要兴奋大脑皮层的药物(咖啡因)； ②主要兴奋延脑呼吸中枢的药物(尼可刹米、回苏灵、山梗菜碱)； ③主要兴奋脊髓的药物(士的宁)。 按化学结构和来源分类 1.生物碱类 天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同 药理作用强度比较 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 可可碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用 茶碱可可碱 Caffeine 黄嘌呤类药物的口服吸收较好。 其结构与核酸的组成及其代谢产物如黄嘌呤、次黄嘌呤、尿酸的结构相似，故毒副作用较低。 其他黄嘌呤类药物 代表药物：咖啡因 Caffeine 咖啡因的历史 咖啡因是一种植物生物碱，在许多植物中都能够被发现。作为自然杀虫剂，它能使吞食含咖啡因植物的昆虫麻痹。人类最常使用的含咖啡因的植物包括咖啡、茶及一些可可。 结构和命名 化学名为：1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物 母体 1H-嘌呤- 2,6-二酮 极弱 pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 （如盐酸、氢溴酸） Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 安钠咖 苯甲酸钠咖啡因 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 水解性（酰脲结构） 对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭。 但石灰水无影响。 鉴别反应 碘试液反应 饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶 鉴别反应——紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱的特征反应（氧化后缩合） 制备 1，提取 2，全合成P82 3，半合成（茶碱→甲基化） 尼可刹米是最早发现的芳酰胺类中枢兴奋药。 随后又发现了吡拉西坦及其结构类似物p81，应用于临床。 尼可刹米（nikethamide，可拉明） 吡拉西坦 又名脑复康，吡乙酰胺。化学名为2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 作用 γ-内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质，易通过血脑屏障 有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。 盐酸甲氯芬酯 （一）尿液的形成及利尿药的作用基础 1、尿液的形成与排出 （1）肾小球的滤过---------原尿形成 2、利尿药的作用基础 主要作用于肾小管和集合管的重吸收 1.近曲小管：65–70%Na+被重吸收。 2.髓袢升支粗段：30–35% Na+被重吸收，水的再吸收↓，NaCl的再吸收依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。 3. 远曲小管和集合管:5–10%Na+被重吸收。 （二）常用利尿药的分类——化学结构 代表药物是乙酰唑胺。 该类利尿药主要作用部位在近曲小管。 代表药物——乙酰唑胺 化学名：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺 性质：微溶于水，不溶于乙醚和氯仿； 有弱酸性，易溶于碱性水溶液， 与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯香味 代表药物——乙酰唑胺 作用 1)乙酰唑胺抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。 2)1953年开始用于临床为第一个非汞利尿剂。 3)主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用消除心力衰竭性水肿。 4)可口服使用，使用时间长达8~12hr。 乙酰唑胺的合成途径P89 杂环磺胺类利尿药的构效关系 （二）常用利尿药的分类——化学结构 此类药物中含有噻嗪核 主要作用于髓袢升支皮质和远曲小管 噻嗪类利尿药的构效关系 代表药物——氢氯噻嗪 化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 酸性，因磺酰基的吸电子效应，具有酸性，易溶于无机碱水溶液；pKa (HA)= 7.0, 9.2 稳定性：固体氢氯噻嗪室温贮存5年，未见发生显著降解； 加热至230℃2hr，仅见颜色略变黄色，其它物理性质未有显著变化； 对日光稳定，但不能在强光下曝晒。 代表药物——氢氯噻嗪 代谢：很少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄 应用： 1.各种轻、中度水肿：首选。是慢性心功能不全的主要治疗药之