影响大、小肝癌侵袭转移能力及预后的相关因子分析.pdfVIP

瘤转移的可能机制有：rim23．H1基因调控微管聚合，其失活可导致染色体畸变和 非整倍体形成。从而促使肿瘤转移；rim23．HI表达下降可能促使肿瘤细胞同质粘 附力降低，异质粘附力增加，且肿瘤细胞的运动能力增强，易于发生转移。 众多研究发现肝细胞癌时常伴有c．Met受体的过量表达，高表达的c-Met蛋 白对HGF的刺激反应更为敏感和强烈。C-Met与HGF特异结合后能显著增加肿 瘤细胞的运动及侵袭基底膜的能力，异常的HGF／c-Met系统可能赋予肝癌细胞 一种生长优势，在肿瘤的浸润和转移中扮演重要角色。 肿瘤细胞对细胞外基质和基底膜成分的降解是肿瘤浸润和转移的先决条件， 参与此降解过程重要的酶是基质金属蛋白酶。MTl．IvlMP是研究较多的膜型基质 金属蛋白酶，目前认为其功能是激活明胶酶A(MMP2)，促进其对基底膜成分 如Ⅳ型胶原和层粘蛋白的降解，并且MTl．MMP自身也可直接发挥降解细胞外 基质的作用。 细胞的增殖与肿瘤的发生、浸润、种植和转移等过程相关，评价细胞的增殖 状态，对研究肿瘤的生物学行为具有重要意义。Ki67作为存在于增殖细胞核中 的一种非组蛋白性核蛋白，广泛应用于各种肿瘤增殖活性的测定。 我们对上述因子在大、小肝癌中的表达水平进行比较和分析，旨在探讨影响 肝癌生物学行为及预后的重要因素和寻求肝癌基因治疗的有效靶点，为临床肝癌 的治疗提供新的途径和实验基础。 目的： 比较大、小肝癌在肿瘤细胞的粘附能力、运动能力、对细胞外基质的降解能力以 及增殖能力等方面的差异，分析影响肝癌生物学行为及预后的主要因素。 材料和方法： 筛选1997～2002年中山大学附属一院送检的肝癌手术标本共93例。其中大 肝癌53例，小肝癌(单肿瘤结节，瘤体直径≤3cm)40例。临床资料及随访资 小肝癌中的表达。 Ⅱ 收集中山大学附属第一医院大肝癌手术组织标本8例，肿瘤医院小肝癌手术 组织标本3例，11例均分别取癌与癌旁组织配对实验。采用半定量RT-PCR技术 检测MTl-MMPmRNA在肝癌组织中的表达。 结果及结论： 1．大、小肝癌在患者血清AFP水平、肿瘤包膜侵犯程度、肿瘤转移率、术 后复发率及生存率等方面均存在显著差异。 提示大、小肝癌的肿瘤细胞在粘附、运动、对ECM的降解能力方面均存在差异， 大肝癌的瘤细胞更具侵袭性，转移能力更强。大、小肝癌在肿瘤细胞分化程度方 面的差异无统计学意义，而且上述基因产物的表达与肿瘤细胞的分化程度亦无明 显相关性，提示即使肿瘤组织的分化程度相似，但由于其在基因或产物的表达方 面有所不同，因而具有了不同的生物学行为，从而导致了患者预后的不同。 3．影响肝癌预后的主要因素包括：肿瘤直径一3cm、肿瘤有无转移、rim23一H1、 c．Met、MTl．MMP蛋白表达与肿瘤包膜侵犯程度、肿瘤转移之间呈正相关关系， 表达增高能促使肿瘤细胞的侵袭能力增强，三者共同作用导致大肝癌生物学行为 较小肝癌更为恶性，患者预后更差。 4．Ki67蛋白在大、小肝癌组织中的表达差异无统计学意义，表明大、小肝 癌在肿瘤细胞增殖活性方面的差异不大，提示影响大肝癌增长速度的主要因素可 能不是细胞的增殖活性，而是细胞的凋亡。 5．MTl．MMP蛋白表达在大、小肝癌中存在显著差异，但其mRNA水平的 差异无统计学意义，提示调控MTl．MMP蛋白在肝癌组织中异常表达的关键环 节可能是在转录后水平进行。 关键词： III ofthe RelatedFactors Analysis WhichAffectTumor Invasion， Metastasisand in SHCCand prognosis AdvancedHCC Major：pathology student：HE Postgradu