滋阴熄风颗粒剂治疗帕金森病早期的临床及实验研究.pdfVIP

方法：1、“半”帕金森病模型的建立：黑质致密部内侧注射法：参照文献方法绘 制大鼠脑立体定位图谱，确定左侧黑质致密部(SNC)坐标，即前囟尾侧5．Omm， 正中线左侧1．8唧，硬膜下7．8mm，计算出注射点的相对坐标，进行标记定位后， 度注入左侧SNC区：术后第1、2、3周开始行行为学检测，以阿朴吗啡(APO)诱 发，大鼠向健侧单向旋转，若大鼠恒定转向右侧(平均转速不作限制)，视为PD 大鼠模型制作成功。2、治疗方法：半PD大鼠模型均分为模型组、西药对照组， 高剂量及低剂量治疗组，治疗组给予滋阴熄风颗粒剂，西药组给左旋多巴，以上 各组均每天给药2次，连续30天。3、检测指标：①旋转行为；②抗氧化酶及脂 质过氧化改变：血液和损毁侧纹状体中SOD、MDA及NO变化；③神经递质浓度： 损毁侧纹状体组织中多巴胺及其代谢产物3，4一二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草 酸(HVA)的含量。 结果： 1、对旋转行为的影响：滋阴熄风颗粒剂高剂量组与西药组在启动时间、 平均转速与持续时间较治疗前均有改善(PO．01，PO．05)，但未治疗组与低剂量 组与治疗前比较无统计学意义(PO．05)，而治疗后西药组和高剂量组在启动时问 明显延长、平均转速降低，两者比较无统计学意义(PO．05)，而高剂量组的持续 时间较之西药组明显缩短(PO．05)；与治疗后低剂量组比较，高剂量组在平均转 速及持续时间较同期低剂量组又有明显改善(P均0．05)；2、对抗氧化酶及脂 质过氧化的影响：与假手术组比较，造模后各组大鼠血清SOD活性均较假手术组 组(P均O．01)，具有显著性差异：治疗后各造模组比较，高剂量组SOD的活性 明显高于西药组及低剂量组(P均O．05)，而NO的含量则低于西药组及低剂量组 (P0．05)；在毁损侧纹状体局部，假手术组与模型组、低剂量组及西药组比较， 毁损侧纹状体SOD活性明显高于后三组，差异具有显著性意义(PO．01)，假手 术组SOD活性亦高于高剂量组(P0．05)；高剂量组损毁侧SOD活性高于模型组、 低剂量组及西药组(P0．05)；假手术组与高剂量组MDA的含量均较模型组和低 剂量组及西药组低，差异具有统计学意义(P0．05)，假手术组与高剂量组的 MDA比较无统计学意义(PO．05)；模型组、低剂量组及西药组无论在SOD活性以 及MDA含量，相互之间比较均无显著性差异(P均O．05)。3、毁损侧纹状体神经 递质浓度测定：与假手术组比较，造模的四组大鼠DA的含量均明显下降(P均 O．o】)，其中高剂量组和西药组的DA含量又较模型组及低剂量组高，差异具有 量明显增加，且呈量效关系，(高剂量组与模型组及西药组比较，P均0．01， 低剂量组与模型组及西药组比较，P均O．05，高剂量组与低剂量组比较，差异 亦具有统计学意义P0．05)。 结论：滋阴熄风颗粒剂和美多巴均能明显改善PD大鼠旋转行为，但滋阴熄风颗 粒剂在缩短旋转持续时间方面稍优于美多巴，且滋阴熄风颗粒剂改善PD大鼠症 状方面具有量效关系；其治疗机制在于：一方面改善整体及局部纹状体组织的氧 化应激状态，减少对DA能神经元的氧化损害；另一方面则可能通过抑制NO的 神经毒性起作用，最后，滋阴熄风颗粒剂可能是通过减轻黑质神经细胞的损伤， 促进其修复，改善黑质纹状体的分泌功能，从而提高毁损侧纹状体局部DA、 DOPAC及HVA的含量。滋阴熄风颗粒剂改善组织氧化应激状态、对抗NO神经 毒性及促进DA的分泌与代谢方面等与美多巴的替代作用不同，其提机制有待迸 一步探讨。 关键词滋阴熄风颗粒剂：帕金森病早期；中医药疗法 Effectsof KeLi Parkinson’s ZiYingXiFengOF)earIy diseaseofcIiniGaIandratmode Abstract aI MediCineofTOM Xi ity：】nternaI Author：Tangangjiang Speci Pei Tutor：HuangXing．LuoXiaodong Parkinson’S namedas akind Dis