石杉碱甲的合成和结构改造研究进展.pdfVIP

化学进展000106 化学进展 PROGRESS IN CHEMISTRY 2000 Vol.12 No.1　P.63-76 石杉碱甲的合成及结构改造研究进展 　　曾繁星　蒋华良　杨玉社　陈凯先　嵇汝运 摘　要：石杉碱甲是一高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，由于其独特的药理特征 和低毒性,引起了人们的广泛注意。本文系统地综述了石杉碱甲的全合成方法、结构改 造工作及构效关系的研究。 关键词：石杉碱甲　全合成　结构改造　活性 Progress in Synthesis and Structural Modification of Huperzine A Zeng Fanxing 　 Jiang Hualiang 　 Yang Yushe 　 Chen Kaixian 　 Ji Ruyun （Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China） Abstract ：Huperzine A has been shown to be a powerful selective inhibitor of acetylcholinesterase and has attracted widespread attention because of its unique pharmacological profile and low toxicity. The total chemical synthesis, structural modification and structure-activity relationship of huperzine A have been systematically reviewed. Key words ：huperzine A; total chemical synthesis; structural modification; activity▲ 多，已成为继心血管疾病，肿瘤病后威胁老年人生命的第三位疾病。AD临床上主要表 现为进行性认知功能减退，并伴有行为障碍及情绪异常等，直至生活不能自理。在65 岁以上人群中，西方人的患病率为5％左右 ［1］ ，我国60岁以上人的患病率为3.4—3.9% ［2］ 。这种病人给社会带来了巨大的负担和家庭问题。寻找有效的药物预防和治疗早 老性痴呆症已成为药物学家和临床医学工作者的迫切任务。神经病理学的研究表明， 在AD病人中，学习和记忆能力的丧失与乙酰胆碱能神经功能的下降有直接的关系 ［3］ 。所以目前治疗策略的研究多集中在胆碱能替代疗法，即寻找新的中枢拟胆碱 药。其中乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前研究最多并广泛应用于临床的一类药物。该类药 物通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)对乙酰胆碱的水解作用而提高突触间的乙酰胆碱浓 ［4］ 度。石杉碱甲作为第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，由于其独特的药理特征和低毒性 , 越来越引起人们的高度重视。目前，石杉碱甲作为食品添加剂或营养保健品已在美国 ［5］ 互联网上销售，用于提高记忆功能 ，在国内，它也已作为治疗AD的新药被批准上 市。本文对石杉碱甲的全合成方法、结构改造工作及构效关系研究作了系统的文献综 述。 万方数据 file:///E|/qk/hxjz/hxjz2000/0001/000106.htm（第 1／16 页）2010-3-22 23:52:29 化学进展000106 一、石杉碱甲 氢-7-甲基-5,9-亚甲环芳辛并-2(1H)-吡啶酮,是中科院上海药物所刘嘉森等人从石松科植