免疫学-12 b淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 (复旦).ppt

TI抗原主要激活CD5＋B1细胞 产生抗体主要为IgM 不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助 不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成 * * B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 三、体液免疫应答的一般规律 体液免疫∶ 由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。 一、B细胞对抗原的识别 （一）B细胞对TI抗原的识别 TI-抗原→胸腺非依赖抗原 无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。 TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖 1. TI-1抗原 2. TI-2抗原 TI-1抗原又称B细胞丝裂原 ☆含B细胞丝裂原和重复的B表位 ☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答 ☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化 ☆低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞 ☆不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞 B细胞对TI-1抗原的识别和应答 TI-2抗原 ☆仅含多个重复的B表位 ☆仅诱导成熟B细胞应答 ☆婴儿的B细胞不应答或低应答 ☆激活的B细胞为B-1细胞 B细胞对TI-2抗原的识别和应答 （二）B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号 BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别 TD、TI-1与TI-2抗原的异同 － ＋ ＋ 婴幼儿Ab反应 － － ＋ 激活T细胞 － ＋ － 多克隆激活B细胞 ＋ － － 重复序列的需要 荚膜多糖 细菌脂多糖 百喉毒素 抗原 － ＋ － 无T细胞时Ab反应 ＋ ＋ － 无胸腺鼠及个体Ab产生 TI-2抗原 TI-1抗原 TD抗原 （一）B细胞激活的特异性抗原 识别信号（第一信号） 二、B细胞活化 B细胞激活的第一信号 （二）B细胞激活的共刺激信号 （第二信号） 1. 初始Th细胞激活 有赖于T细胞辅助 2. Th细胞与特异性B细胞的结合 Th细胞的TCR特异性识别并结合B细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物 多种粘附分子对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固 ☆直接接触 T细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。 CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28 最重要为CD40L(CD154) 3. 特异性B细胞活化 Th细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L 淋巴滤泡生发中心的暗区形成 B细胞克隆性增殖 B细胞分化成生发中心细胞 记忆B细胞的生成 （三）细胞因子的作用 Th1细胞分泌的IL-2、IFN-? Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6 B细胞激活的第二信号 三、B细胞活化的信号转导 （一）B细胞的抗原识别结构 B细胞识别的信号转导 四、B细胞在生发中心的分化成熟 滤泡树突状细胞（FDC）通过表面Fc受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向B细胞提供抗原信号 B细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活 活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子，辅助B细胞增殖和分化 生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞 ↓ 形成的子代称生发中心细胞 ↓ 不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带 定义 周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对B细胞抗原受体作修正 B细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受 （一）抗原受体修正 （receptor editing） B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每1000bp有一对突变 B细胞 Ig重链和轻链V区有360bp，每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。 故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸 CDR最易突变 （二）体细胞高频突变（somatic hypermutation） 和Ig亲和力成熟（affinity maturation） B细胞在生发中心分化成熟 （三）Ig类别转换(class switch) *