哈医大药分第4章定量分析与分析方法验证.ppt

第四章 药物定量分析与分析方法验证 一、概述 含金属或卤素、硫、磷、硒等有机药物的分析方法 1、不经有机破坏的分析方法 2、经有机破坏的分析方法 将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分解成二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵及硫酸铵，经氢氧化钠碱化后释放出氨气，并随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。 本章要求 掌握凯氏定氮法及氧瓶燃烧法的原理及所加试剂、操作要点 熟悉各种定量分析样品的前处理方法的适用范围 第二节 定量分析方法特点 测定药物的含量是评价药品质量优劣的重要手段 容量分析法 光谱法 色谱法 一.容量分析法 （一）容量分析法的特点 回收率：99.7～100.3％ 相对误差 ≤0.2％ 操作简便、快速、所用仪器普通易得 专属性较差，用于含量较高的试样 化学原料药的含量测定 （二）容量分析法的有关计算 1.滴定度：指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。 2.滴定度（T）的计算：在容量分析中，被测药物（A）与滴定液（B）之间都按一定的摩尔比进行反应的 aA+bB→ 产物 a b aA+bB→ 产物 a b T= (a/b)m?M (mg?mL-1) a——被测药物的摩尔数 b——滴定液摩尔数 m—滴定液的摩尔浓度 M—被测药物的毫摩尔质量 在实际工作中，所配制的滴定液的摩尔浓度与药典中规定的摩尔浓度不一定恰好符合，即 T’＝T×F F＝实际摩尔浓度/规定的摩尔浓度 （3）含量计算 直接滴定法： 含量（％)=(V?T’/W)×100% ＝(V×T×F/W)×100% W——供试品质量；mg； V——消耗的滴定液体积，ml； T——药典规定的滴定度， mg/ml； F——校正因数 2）剩余量滴定法（回滴定法） 此法是在被测药物中加入定量过量的滴定液A，反应完全后，再用另一滴定液B回滴反应中剩余的滴定液。 本法常需空白试验校正 已知：司可巴比妥钠的摩尔质量M=260.23，司可巴比妥钠与溴反应的摩尔比为1：1；供试品的量W=0.1022g，硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L) 浓度校正因数F=1.038；供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液15.73ml，空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液23.21ml。 二、光谱分析法 （一）紫外-可见分光光度法 200nm—760nm 1.朗伯-比耳定律 A=ECL 4.测定法 测定时，应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照 供试品溶液的吸光度，应减去空白读数 吸收度读数在0.3—0.7之间的误差较小。 （1）对照品比较法 供试品溶液 A供 对照品溶液 100％±10％ A对 （2）吸收系数法 供试品溶液：A 已知E1%1cm 计算含量 C供＝A供/（100 × （E1%1cm）供） （3）计算分光光度法 双波长分光光度法 解线性方程组法 三波长法 导数光谱法 本课要求 掌握滴定度的定义 掌握容量分析法和光谱分析法的计算 熟悉容量分析法和光谱分析法的特点 三、色谱分析法 色谱分析法是一种分离分析方法 是分析混合物的最有力手段 特点 高灵敏度:10-12g?ml-1—10-15g?ml-1 高效能、高速度 应用广泛 《中国药典》正文规定的条件除固定相种类、流动相组成、检测器类型不得任意改动外，其他条件均可适当改变，以适应色谱系统并达到系统适应性试验的要求。 (3)重复性：同一样进5次相对偏差≤2.0% (4)T=W0.05h/2d1 T=0.95～1.05 3.测定法 （1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量 计算校正因子 测定含量 含量测定 含量（C供）＝f?A供/（A’s/C’s）内标 配供试品溶液和上述内标溶液，同法配成含内标的供试品溶液，取一定量注入仪器，记录色谱图， 测量供试品中待测成分和内标物质的峰面积或峰高（A或h） (2)外标法测定供试品中主成分含量 外标法是以供试品的对照品或标准品作对照物质，相比较以求得供试品的含量。 方