喹诺酮类药物合理应用.ppt

喹诺酮类药物的合理应用 四川大学华西医院 临床药师：严郁 纲 要 一、背景情况 二、喹诺酮类药物不合理应用主要表现： 1）应用于非细菌性感染 2）无指征围手术期预防使用 3）不进行病原菌药敏测定,广泛用于泌尿生殖系感染。 4）氟喹诺酮类药物一日多次给药 三、喹诺酮类药物的安全性 BACKGROUND 喹诺酮类(quinolones),尤其氟喹诺酮类(fluo-roquinolones)药物是近20余年来发展最为迅速的化学合成抗菌药。 喹诺酮类药物发展史 喹诺酮类药物发展特点 化学结构的改变增加药物的抗菌谱 氟喹诺酮具有良好的组织穿透率 氟喹诺酮类具有良好的安全性 A、在治疗各类感染获得良好疗效的同时,也出现了病原菌耐药性的增长,且以大肠埃希菌为主B、不良反应报告增加 耐药菌的变迁 以耐药性增长最显著的大肠埃希菌为例,对氟喹诺酮类药物的耐药率自1989年的0~5%,至1992年的32%~41%,1993年至今已达50%~60%甚至更高。 肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌对该类药物的敏感性则有差别： 1、产超广谱β内酰酶(ESBLs)者耐药率较高,可达50%或更高, 2、非产ESBLs者耐药率16%~40%。 3、阴沟肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属等的耐药率多低于20%~30%,伤寒沙门菌等则10% 耐 药 原 因？？ 国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药性迅猛增长的原因尚不完全清楚： 然而自上世纪80年代末和90年代初以来该类药物的过度临床应用,则是耐药性迅速升高的重要原因之一。 有报道先前使用氟喹诺酮类药物是出现氟喹诺酮类耐药大肠埃希菌感染（FREC）的独立危险因素。 此外FREC增多也可能与饲养食用动物中应用喹诺酮类药物有关。 不合理的应用喹诺酮类药物也是造成其耐药原因之一。 ①在一些非细菌性感染患者中应用氟喹诺酮类药物： 病例1 基本资料：病案号XXXXXX，男，51岁，门诊输液治疗。诊断：急性咽喉炎。未作任何检查。 用药情况：头孢曲松 5.0 +NS100ml ivgtt st（第一组） ，盐酸氨溴索液100ml静滴（第二组），左氧氟沙星100ml静滴（第三组）。当第三组液体左氧氟沙星输注约50ml时病人烦躁不安，立即停止输注，经抢救无效死亡。 病例 2 上呼吸道感染（URTIs）： 病原体以病毒最为常见，而细菌、真菌、螺旋体亦有所见。 急性支气管炎 病因中最要的是病毒感染，包括腺病毒、冠状病毒、流感病毒等。 ----《呼吸病学》 ②无指征的围手术期预防用氟喹诺酮类。 病例 3 基本资料：患者、男、70岁。诊断：1.肝右叶复发性肝癌 2.肝硬化 3.胆囊结石。行：1.胆囊切除术 2.肝右叶肿瘤切除术。手术切口：Ⅱ类。 围手术期预防用药物选择： 帕珠沙星 0.3 qd ivgtt（术中） 帕珠沙星 0.3 bid ivgtt（术后，共用药15天） 除泌尿外科手术外，其他围手术期预防用药均不推荐喹诺酮类药物。----卫生部38号文 泌尿外科手术--- 第一、二代头孢，环丙沙星 ③不进行病原菌药敏测定,广泛用于泌尿生殖系感染。 1.尿路感染:大肠埃希菌是尿路感染的主要病原菌,在社区获得性急性膀胱炎和急性肾盂肾炎中,该菌可占病原菌的80%~90%,在复杂性尿路感染中也约占1/3(32%)。 鉴于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物的耐药株已达半数以上,因此应参照细菌药敏结果选用氟喹诺酮类药物 在选用品种中需注意,由于诺氟沙星口服吸收不完全(吸收给药量30%~40%),难以在感染组织中达有效药物浓度,因此仅宜选用于急性膀胱炎。 呼吸喹诺酮类药物中的莫西沙星及吉米沙星并未批准用于尿路感染。 2.淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠炎及非淋菌性尿道炎、宫颈炎: 由于淋病奈瑟菌对氟喹诺酮类药物耐药者已达80%以上,现已不再推荐应用该类药物, 但由沙眼衣原体等所致的非淋菌性感染,氧氧沙星和左氧氟沙星仍可作为多西环素或阿奇霉素等首选药的替代选用药物 ④有可能导致细菌耐药的一日多次小剂量给药的治疗方案在我国仍普遍采用。 Concentration-dependent killing浓度依赖性抗生素 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 浓度依赖性抗生素 应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。 评价本类药物PK/PD相关参数： AUC/MIC（AUIC）、Cmax/MIC 应用