血脂治疗及其进展20101024459727.pptVIP

脂质代谢紊乱及其治疗 华山医院 山缨 血脂检测及临床意义 1. 总胆固醇（TC） TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和 2. 甘油三酯（TG） 临床上所测定的TG是血浆中各脂蛋白所含TG的总和 3. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量，具有致AS作用 4. 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） HDL具有抗AS作用 血脂异常分类 血脂异常通常指血浆中总胆固醇和/或甘油三酯升高,俗称高脂血症 实际上高脂血症也泛指包括低HDL-C血症在内的各种血脂异常 分类较为繁杂,归纳起来有四种 血脂异常的临床分型 血脂异常引起动脉粥样硬化的机制 高胆固醇血症最主要的危害是引起冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病 高胆固醇血症与动脉粥样硬化间的关系由以下研究证实 动物实验 人体动脉粥样斑块的组织病理学研究 临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测 遗传性高脂血症易早发冠心病 流行病学研究中的发现 大规模临床降脂治疗试验的结果 胆固醇与动脉粥样硬化学说 1841年 Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。 1907年 俄国病理学家Antischkow首次提出: 胆固醇与AS直接相关。 中国：胆固醇水平与死亡率增加 从1984年到1999年北京冠心病死亡增加的状况 胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662) 血脂异常的检出 20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹血脂，包括TC、LDL-C、HDL-C和TG测定 对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每半年至少测定一次血脂 对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24小时内检测血脂 心血管病综合危险的评估 一是指多种心血管病危险因素所导致同一疾病的危险总和, 即危险因素的数目和严重程度共同决定了个体发生心血管病的危险程度 二是指多种动脉粥样硬化性疾病（本指南仅包括冠心病和缺血性脑卒中）的发病危险总和 我国长期队列随访资料表明，高血压对我国人群的致病作用明显强于其他心血管病危险因素 血脂异常的治疗原则 心血管危险因素 血脂水平 改善生活方式与药物治疗 血脂异常与饮食和生活方式有密切关系 饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施。恰当的饮食和生活方式改变对多数血脂异常者能起到与降脂药相近似的治疗效果，且治疗费用少而且无副作用，应大力提倡 在改善生活方式基础上，根据血脂异常的类型及其治疗需要达到的目的选择调脂药物 治疗性生活方式改变(TLC)的基本要素 血脂异常者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L) 他汀类药物常用剂量和最大剂量 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%-40% 所需剂量(标准剂量)* 大多数人对他汀类的耐受性良好，起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN比率＜1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3% ALT/AST升高常呈一过性，多发生于用药初期，继续用药70%患者肝酶将自然恢复 同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示示肝脏毒性发生 迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人·年 他汀类可引起肌肉有关的副作用，包括肌痛、肌炎、肌病和横纹肌溶解 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方 在服用他汀期间出现肌肉不适或无力症状，应进一步检测CK。如CK进行性升高，高度怀疑肌炎时应立即停用他汀 药物的剂量－反应曲线:有效性 vs. 安全性 他汀类药物临床应用的循征证据 1994－1998主要他汀类研究 LDL-C降低与临床事件减少之间的关系 降低 LDL-C对冠心病事件和总死亡率的影响 HPS：LDL-C基线与他汀治疗获益 美国冠心病死亡率显著下降1980-2000 小 结 冠心病的危险因素众多，胆固醇升高是最为重要(LDL-C是AS必备条件)和始动的危险因素。 临床干预试验均证实：降低胆固醇(LDL-C)可减少冠心病的发病率和死亡率。 防治冠心病：降低LDL-C，低一些好一些 CIMT：动脉粥样硬化进展的替代指标 0 1 2 3 4 5 颈内动脉CIMT(mm) 0.90 0.91-1.10 1.11-1.39 1.40-1.80 ≥ 1.81 心梗或卒中的相对风险 比值比：4.22 95%CI: 3.02–5.91 Bots ML, Grobbee DE.Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16(4):341-51. ASAP研究：阿托伐他汀延缓颈动脉IMT的增厚 Smilde TJ, et a