中国医科大学药理学课程30.pptVIP

* * chapter30 胰岛素与口服降糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 主讲:郝丽英 糖尿病 胰岛素分泌绝对不足或相对不足,胰岛素的生物效能降低,引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。 一型（IDDM）： 胰岛素依赖型 二型（NIDDM）：非胰岛素依赖型 胰腺B细胞分泌的小分子蛋白质 药用胰岛素由猪、牛等的胰腺提取，可成为抗原引起过敏反应 第一节 胰岛素 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。 [ 体内过程 ] 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。 [ 药理作用 ] 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 降血K+ 加强心肌收缩力，减少肾血流 加速心肌、骨骼肌转运葡萄糖入胞 促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化与酵解 促进肝、肌肉等器官的糖原合成 促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸 抑制糖异生 加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用 减少血糖来源 血糖 80~120mg% 食物 肝糖原 糖异生 氧化分解 糖原合成 转变脂肪、氨基酸 [ 药理作用 ] 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 降血K+ 加强心肌收缩力，减少肾血流 [ 作用机制 ] [临床应用] 糖尿病 IDDM唯一有效的药物 经饮食或口服降糖药未能控制的NIDDM 发生各种急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、高热、妊娠及大手术 其他 胰岛素与葡萄糖同用促进K+内流 高钾血症 纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗 心梗早期 [不良反应] 低血糖反应：最常见和严重的反应 过敏反应：结构差异或者纯度不够 注射部位红肿、脂肪萎缩 胰岛素抵抗 急性抵抗 体内拮抗胰岛素的物质增多 胰岛素与受体结合减少（PH下降） 血中大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取和利用 慢性抵抗 受体前异常： 胰岛素抗体与胰岛素结合 受体水平异常：胰岛素受体数目减少 受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系 统及酶系统失常 第二节 口服降血糖药 胰岛素增敏药 （Insulin sensitizer) 磺酰脲类 （Sulfonylureas ) 双胍类 （Biguanides) α-葡萄糖苷酶抑制剂 (Glucosidase inhibitor) 胰岛素增敏药 罗格列酮 (rosiglitazone) 吡格列酮 (pioglitazone) 显著改善胰岛B细胞功能,改善胰岛 素抵抗以及相关代谢紊乱,对2型糖 尿病及其心血管并发症有显著疗效 噻唑烷酮类： （一） [ 作用机制 ] 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ（PPARγ） PPAR?在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、 能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调 节胰岛素反应性基因转录有关。 [ 药理作用 ] 改善胰岛素抵抗，降低高血糖 患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及 游离脂肪酸水平明显降低 改善脂肪代谢紊乱 显著降低NIDDM患者的甘油三酯。 对NIDDM血管并发症的防治 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生， 抗动脉粥样硬化。 改善胰岛B细胞功能 增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛 素的含量，而对分泌本身无影响。 减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。 甲苯磺丁脲 格列本脲(优降糖） 第一代 第二代 （二） 磺酰脲类 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 第一代: 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用 作用增加数十倍,副作用少 能改变血小板功能 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛素分泌 降低肝糖生成 [药理作用及机制] 降血糖 Ca+2 K+通道关闭 K+ 去极化 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 对水排泄的影响 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成 格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促进 ADH分泌和增强其作用的结果 [ 临床应用 ] 胰岛功能尚存的NIDDM且单用饮食控制无效者 尿崩症：只用氯磺丙脲 对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量 *