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* * 第十二章 镇静催眠药 Sedatives and hypnotics 主讲:蔡际群 定义（ Definitions ） 镇静药： 降低人体的活动(度)，抑制激动和兴奋，使人趋向于平静。 催眠药： 产生困倦感, 加速进入睡眠，并能保持近似生 理的睡眠状态。 抗焦虑药: 解除患者焦虑、不安、兴奋和紧张 。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物 一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率 但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 老年人、成人、儿童所需睡眠量不同，个体差异大。对睡眠的生理意义，有些问题还有待进一步阐明。从目前对睡眠的研究，可作出以下概述：睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。 二、睡眠时相及药物作用特点 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）,随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次，据分析：正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；异相睡眠（快波）：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮 类影响较小，故为首选。 非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep,NREMS） 快动眼睡眠（ non-rapid-eye movement sleep,REMS） 1 1 2 3 4 漫波睡眠 （SWS） 巴比妥类 - - 苯二氮佐类 - + 水合氯醛等 - 镇静催眠药的历史 酒精 阿片酊 草药 溴化物 巴比妥类 苯二氮卓类（Librium 利眠宁，1965） 以后共合成了3000多种苯二氮卓类化合物，目前有35 种在全世界应用。 吸收完全、不良反应少、不易成瘾 19世纪 19-20世纪 镇静催眠药的分类 苯二氮卓类 巴比妥类 其它类 第一节 苯二氮卓类 benzodiazepines,BDZs 地西泮 diazepam 氟西泮 flurazepam 氯氮卓 chlordiazepoxide 奥沙西泮 clonazepam 三唑仑 triazolam 作用机理 BDZ与受体结合后可以增强与促进脑内A型γ-氨基丁酸（GABA）神经的功能。GABAA受体与离子通道偶联，激活受体后，增进Cl-通道的开放频率，使Cl-跨膜流动增加，使膜超极化，降低神经元的兴奋性。 地西泮 （Diazepam, 安定 Valium） 体内过程 1、口服吸收良好 ，1小时达高峰。欲快速起效时，应静脉注射。F =55---100% 2、与血浆蛋白结合率为 77-99%。脂溶性高，静脉注射首先分布到脑和血流丰富的组织和器官。 3、在体内部分药物可