淋巴造血系统肿瘤分子检测应用.pdfVIP

淋 巴瘤白血病 分子诊 断及 临床应用 中山大学肿瘤防治中心 分子诊 断科 邵建永 白血病概述 （1）1847年德国病理学家鲁道夫·菲尔绍首次识别白血病 （2 ）成年人中最常见的是AML和CML，儿童中比较常见的是ALL （3 ）约50%的白血病是由于染色体易位导致基因突变而发病。 白血病的分子机制 成人与儿童分布差异 2 血液病诊断和治疗 已经进入分子 生物学时代 分类标准： 1985 FAB WHO 2001 2008 生物信息： HGP，1985年提出 2000年，人类基 2003年，HGP完成， 1990年启动 因组草图完成 后基因组时代开始 检测技术 1985~1988 年Mullis 荧光定量PCR技术 第二代测 等发明PCR技术 第一台基因测序仪 序技术 1960年 1973年 1985年 1995年 1997年 2001年 2008年 2011年 鉴定Ph染色体 鉴定BCR-ABL1 STI571临床试验 FDA批准Imatinib 鉴定t(9;22)易位 BCR-ABL1定量标准化会议 定性PCR临床应用 定量PCR临床应用 第二代测序临床应用 医学研究和应用： 血液病实验 室诊 断 MICM • FAB形态学诊断(Morphology) • 免疫学检查(Immunology ) • 细胞遗传学检查(Cytogenetics) • 分子遗传学检查(Molecular) 临床意义 1. 全面正确诊断与分型评估预后 2. 确立检测微小残留灶 （MRD）的标志 3. 帮助建立分层、个性化的治疗 4. 定期追踪帮助发现抗原丢失、克隆演变或突变 5. 帮助确定病因或发病机制 染色体 融合基 MDR 基因突 Ig/TCR基 易位 因筛选 检测 变检测 因重排 白血病相关常见融合基因 急性淋巴细胞性白血病 （ALL） • 淋巴细胞系前体细胞恶性克隆性血液病 • 儿童最常见的白血病类型 • 儿童急性白血病中 ALL 占80%，成人占25% • 80%儿童ALL 、60~70%成人ALL存在细胞遗传学异常 WHO ALL 的 分型 ALL分型 融合基因 染色体易位 比率 特点 预后 2-5%儿童ALL P190和P210各50% （成人） BCR/ABL t(9;22)(q34;q11) 预后差