微小RNA在急性心肌缺血中的调控作用及其应用.PDF

生圈!坠鱼笠盘查!Q!Q堡12旦筮!!鲞箜!明 ·487· ．综述． 微小RNA在急性心肌缺血中的调控作用及其应用 王泽秦升 微小RNA(microRNA，miRNA)是由2l一23个核苷酸组 2 miRNA对缺氧的调控作用 成的非编码RNA，它作为一种基因表达的负性调节因子，可 以调控其靶mRNA的稳定性及其翻译效率…。目前已发现 缺氧不仅发生于急慢性缺血，也可以发牛在一些生理或 几百种miRNA。miRNA有很多重要的牛物学功能，参与调 病理过程中，如组织快速牛长、器官发育、肿瘤形成以及高原 控细胞的发生、增殖、分化、牛长、代谢和凋产等。目前，人们 环境等。缺氧可以诱导机体发生一系列反应来降低组织缺 已克隆ttl700多种人类miRNA，而且随着miRNA靶点预测 氧程度并清除不可逆性损伤的细胞．包括内皮细胞的增殖、 技术的进步，将会发现更多编码蛋白的基因片段受到miR． 移行和mL管新牛，也包括细胞的凋亡和坏死。 NA的调控，因此可以认为，机体大部分生物学功能都呵能受 在组织缺氧时，大量miRNA的表达发生I：调，但只有 到miRNA的影响。 miR-210在所有组织和细胞中都发牛上调。缺氧是诱导产 生miR-210的特异性条件，而渗透应激、酸中毒和氧化应激 1 miRNA的生物发生和作用机制 等不能I：调miR-210的表达旧1。 miRNA基因可以作为独市的转录本进行表达，也可以 随多顺反子转录本而表达，这种多顺反子转录本可以编码多 在缺氧时稳定存在，提示它有促mL管新牛的作用。缺氧条件 种miRNA，也可以嵌入编码蛋白基因的内含子中进行表达。 miRNA基因在RNA聚合酶Ⅱ的作用下，转录牛成原miRNA (pri·miRNA)，pri．miRNA的长度可达到几千个核苷酸．其中 但也有实验湿示。虽然在缺氧时抑制HIF-la可以降低 包含有活性的miRNA茎环结构。这种茎环结构经过核糖核 酸酶UlDrosha的裂解，形成发夹形的前miRNA 表达，而HIF-2ct是内皮细胞中主要的HIF亚型161。 5转 (pre—miRNA)。pre-miRNA由细胞核输出因子Exportin miR-210可以调控内皮细胞对缺氧的应答。在基质胶 运至细胞浆，而后进一步由核糖核酸酶mDicer水解为成熟一卜．培养内皮细胞时，即使含氧量正常，miR-210的过表达也 的22个核苷酸的双链miRNA。其中互补链被降解，而剩下的 可以刺激毛细m管样结构的形成，而阻断其表达则会抑制该 单链成熟miRNA与RNA介导沉默复合物(RISC)相结 结构的形成。此外，miR-210在其他细胞对缺氧反应中也有 厶f2】 口 。 调控作用。在大鼠暂时性局部缺氧的大脑中，以及在心脏肥 动物miRNA碱基与其靶mRNA不完全结合，介导翻译 大和心力衰竭的小鼠心脏中，miR-210的水平都发生上调。 抑制；而多数植物miRNA与其靶mRNA完全互补。发挥 3 miRNA对血管新生的调控作用 RNA干扰样作用