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* * 谢谢！Thank you! * * 验证管理经验交流 * * 确认与验证 对这两个概念的理解 确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。 区别：确认就是要用数据证明我们是不是制造了正确的产品。注意这里强调的是结果的正确性。验证就是要用数据证明我们是不是在正确的制造产品。注意这里强调的是过程的正确性； 验证强调的是过程，而确认强调的是结果。 验证的作用 我们都知道，经过验证的工艺是可靠的，这并非是由于验证而使工艺变得可靠了，而是由于工艺本来就是可靠的，只是过是经过验证证实了工艺是可靠的而已。 不稳定的工艺，制造不精良的设备是不可能真正通过验证的，验证能有助于工艺稳定性的提升，原因是在于为通过工艺验证而进行的反复的整改过程。如果我们是为应对外审而刻意去为审计官造验证材料，那验证的过程就变得毫无意义。 * * 验证的分类 根据验证对象不同——设备验证、公用工程系统验证、工艺验证、检验方法验证、清洗验证、计算机系统验证等 公用工程系 统验证 设备验证 检验方法 验证 清洗验证 验证 工艺验证 计算机系 统验证 * * “工艺验证”与“工艺优选” 工艺验证——也称为过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。以工艺的可靠性和重现性为目标。是对工艺优选条件的确认。 工艺优选——工艺开发的一个阶段，是工艺验证的基础或前提。不应拖到工艺验证阶段由生产车间来解决。 工艺优选 工艺 验证 * * “最差条件”及“挑战性试验” 最差条件——系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。在工艺开发完成时就应已经明确关键的工艺参数范围。比如混粉机需要混三种物料，那你就用流动性最差的那种物料去验证。 挑战性试验——也称为苛刻条件试验，旨在确定某一工艺过程或一个系统的某一组件，如一台设备、设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。 * * 验证实施的流程 提出验证总计划 批准验证总计划 成立验证小组 编制各验证方案 批准验证方案 实施验证活动 整理验证数据 编写验证报告 批准验证报告 * * 工艺验证各类别的适用条件 类别 适用条件 前验证 1、前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，不是优选工艺条件和优选处方。进行前验证时，应有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料。 2、一般适用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，又需要在中试阶段就完成交货或审计的产品。前验证是目前官方推荐的验证方式。 3、引入新产品、新设备以及新的生产工艺（如变更的新工艺）时应用前验证的方式。前验证的成功是实现新工艺从研究阶段向生产阶段转移的必要条件，是一个新产品、一项新工艺研究开发的终点，也是交付常规生产的起点。 4、前验证应当采用三个连续的、成功的批号。 * * * 同步验证 1、同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。同步验证是目前应用最广的一种验证方式。 2、同步验证实施的前提条件： ①、对生产工艺条件能充分地监控，关键工艺参数及主要质量指标的工艺能力参数Cpk值大于1.33。 ②、成品、半成品及原料的分析方法及分析仪器、生产设备等均已经过验证。 ③、产品的收率稳定，成本控制已能满意，暂时没有工艺进一步优化的诉求。 3、同步验证也适用于周期性例行的再验证。 4、对于由于原料药生产批号有限，原料药批号不是经常生产，或原料药是用验证过的，但已变更的工艺生产的，无法从连续生产中得到数据，可以开展同步验证。 5、同步验证应当采用三个连续的、成功的、稳定的批号。 * * 回顾性验证 1、当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，经过一定的时间（如一年）并积累了一定量的生产批次数据后，而且原料、设备、系统、设施或生产工艺的变化对原料药的质量没有明显的影响，通过监控已积累了充分的历史数据时，可采用回顾性验证的方式，通过对丰富的历史数据的回顾分析找出工艺控制受控、达到设定标准证明其仍然处于稳定的可接受状态。常用于常年使用的稳定的生产工艺。 2、如果设备或工艺发生了足以影响工艺稳定状态的变更时，回顾性验证是不适用的。这时，通常采用预验证或同步验证。 3、同步验证和回顾性验证二者通常可结合使用。以同步验证为起点，运行一段时间然后转入回顾性验证阶段，经过一定时间的正常生产后，将按验证方案所收集的各种数据进行统计分析以判断生产工艺的可靠性和稳定性。 4、回顾性验证以历史数据为基础，其数据来源应该包括，但是不局限于：批记录、工艺研究数据、检验数据、趋势统计分析和稳定性考察结果、偏差变更、客户投诉等。 * * 回顾性验证