活血化瘀中草药之生物活性评估 - 卫生福利部国家中医药研究所.pdf

125 J Chin Med 15(3): 125-136, 2004 活血化瘀中草藥之生物活性評估 鄧哲明 台大醫學院藥理學研究所 台北 天然藥物在世界各國幾千年來，曾被用來作為傳統醫學之主要治療藥物；而中藥的使用在台灣、中國 及華人社會相當普遍，然而我們對中藥之療效很少以現代醫學研究之方法給予有系統的評估其藥效；尤其 對中藥之藥理作用機轉，有效成分之分析等更應有深入之探討。基於學術研究本土化之理念，十多年前 （1987 年）我們在台大醫學院藥理學研究所曾組成小規模之中草藥藥效評估研究群，並與國內十多位生 藥、化學家合作，進行有關「活血化瘀」中草藥成分之生物活性分析。所謂「活血化瘀」，若以現代醫學之 闡釋，應為：改善血液循環（improving circulation ）、去除或防止血栓（antithrombotic ）之意。 首先我們必須決定中草藥藥效評估之方法。一般而言藥理測試有體外試驗及活體動物試驗。體外試驗 包括藥物對酵素、受體、細胞、組織、器官等各種生化、生理功能之測試；而活體動物試驗則包括使用清 醒、麻醉動物及各種疾病動物模型之藥效評估。為了中草藥之研究必須現代化與國際化，我們採用在西藥 研發時常使用之藥理活性篩選方式；即先以離体組織或細胞來分析藥物之作用，有作用者再進行活體動物 之藥效評估。因此，科內同仁蘇銘嘉教授進行中草藥對心臟功能之藥效評估，而我們實驗室則評估中草藥 對血小板及血管功能等之影響。由此開始漸漸地研究領域擴展到氣管鬆弛、前列腺組織放鬆、抗氧化、自 由基清除、消炎和細胞增生之藥理作用測試。如此以藥理活性為依據，由植物萃取、分離、到純化，一步 步篩選出具有生物活性之成分。這些研究結果顯示中草藥的確含有相當多之生物活性成分，值得進一步之 研發。以下敘述部份研究成果，以提供各界參考。 一、影響血小板凝集之活性成分 血小板功能之藥效評估是相當簡單而容易之一種生物活性篩選模式。利用各種不同之血小板致活劑， 可經由各種受體、訊息傳遞而引起血小板之凝集與釋放反應（如 ATP, 5-HT 等）（圖1 ）。經此藥理活性分 析，由天然物中可發現許多對血小板功能有影響之成分，若依其作用機轉之不同，可將這些抗血小板凝集 成分歸納為下列八類：1) PAF 受體拮抗成分，2) 膠原（collagen ）受體拮抗成分，3) Thromboxane A2 受體拮 抗成分，4) ADP 受體活化成分，5) Phosphoinositide 分解抑制成分，6) Thromboxane A2 生合成抑制成分，7) 增加cAMP 之成分，8) Protein kinase C 活化成分等。幾種具有抗血小板凝集之成分在血栓模式之活體動物 聯絡人 ：鄧哲明，台大醫學院藥理學研究所，臺北市仁愛路一段一號。 126 活血化瘀中草藥之生物活性評估 圖1 ：血小板凝集與釋放反應相關之訊息傳遞 圖2 ：血管平滑肌收縮與放鬆相關之訊息傳遞 亦得到證明有抗凝血作用。由這些對血小板凝集抑制成分之作用機轉，亦可以判斷其可能之其他生物活性 與對何種組織或器官會產生藥理作用。例如對thromboxane A2 、PAF 受體有抑制者，我們亦進行對血管、平 滑肌氣管之藥理作用探討。 二、影響血管平滑肌收縮之活性成分 在有關血管之功能性評估中，我們選擇大鼠主動脈血管之平滑肌進行篩選。以 phenylephrine 及高鉀引 發血管收縮，我們發現中草藥成分對血管之影響，依作用機轉之不同，可分為下列五類：1) α1-腎上腺受體 拮抗成分，2) Thromboxane A2 受體拮抗成分，3) 內皮細胞放鬆因子（EDRF ）釋放成分，4) 鈣離子通道拮 抗成分，5 ）血管收縮之鈣離子通道活化成分（圖2 ）。前四項均可抑制血管之收縮反應或產生平滑肌之放鬆 作用，而後者則可造成血管及其他平滑肌之收縮，是一種新的voltage-dependent