022羰基化合物的缩合反应.PPT

2.2 羰基化合物的缩合反应 要注意这个内酯是由顺型香豆酸得到的，一般在普尔金反应中，产物中两个大的基团（HOC6H4－，－COOH）总是处于反型的，但反型不能产生内酯，因此环内酯的形成可能是促进产生顺型异构体的一个原因，事实上此反应中也得到少量反型香豆酸，不能形成内酯。 ????????????? 丁二酸酯在强碱存在下与醛或酮缩合，生成?-烷亚甲基(或芳亚甲基)丁二酸单酯的反应称为斯托布反应。 2.2.6 Stobbe反应 认为反应可能的机理是作为亚甲基组分的丁二酸酯在碱作用下形成的碳负离子同醛酮进行羟醛缩合反应。缩合产物再经分子内亲核取代形成?-内酯，随后经碱催化的消除反应而得产物。 反应最后生成稳定的羧酸根负离子是该反应能成功的基础。它使平衡向产物一方移动，高产率地生成产物。即使空间位阻较大的酮也能顺利地进行该反应，这在其它类型的缩合中是做不到的。 另外，Stobbe反应能导致一个含取代基的三碳侧链与羰基碳相连，而其它缩合一般只能导致一个含取代基的二碳碳链的连接。 * * 2.2 羰基化合物的缩合反应 象这种两分子反应物结合为一个较大分子，同时失去一个小分子的反应称为缩合反应。它是形成分子骨架最重要的反应类型之一。 由活泼亚甲基化物形成的碳负离子，除与烃化试剂反应外，还能进攻羰基，生成加成物。后者在反应条件下，常发生一个小分子例如水、醇的脱除，最后形成?,?-不饱和羰基化合物。 本节预备知识 分析羰基化合物的主要结构特征和对应的化学性质。 羟醛缩合反应机理 胺甲基化反应(Mannich Reaction)机理 Claisen酯缩合反应机理 2.2 羰基化合物的缩合反应 2.2.1 羟醛缩合 2.2.2 胺甲基化反应 2.2.3 酯缩合反应 2.2.4 克诺文葛尔(Knoevenagel)反应 2.2.5 珀金(Perkin)羟醛缩合反应 2.2.6 Stobbe反应 2.2.7 Darzens反应 2.2.8 Reformatsky反应 含有?-活泼氢的醛或酮在碱或酸的催化下生成?-羟基醛或酮，或经脱水生成?,?-不饱和羰基化合物的反应称为羟醛缩合。 2.2.1 羟醛缩合 反应通式： 碱催化的反应： 酸的催化在于使羰基质子化而形成烊盐，从而提高羰基碳的亲电活性。 碱的作用是夺取活泼氢形成碳负离子，提高试剂的活性，以利于和另一分子醛酮的羰基进行加成而得产物。 羟醛缩合反应特点： a. 反应可被酸或碱催化。 酸催化的反应： 改进方法:反应在装有不溶性催化剂例如氢氧化钡的索氏(Soxhlet)提取器套筒内进行。 加热使提取器下方烧瓶中的丙酮成为蒸汽，并在提取器内重新冷凝为液体与氢氧化钡接触而发生缩合，含有少量产物的反应液经虹吸管流入下方的烧瓶，由于产物沸点比丙酮高，蒸出的几乎是纯丙酮，这样每次都保证用新鲜丙酮反应，从而破坏平衡，使反应进行到底。 b. 羟醛缩合反应是可逆反应. 反应过程中包括一系列平衡过程。当酮进行该反应时，平衡不利于缩合的产物。 在羟醛缩合中，转变为碳负离子的醛酮称为亚甲基组分，提供羰基的称为羰基组分。 没有?-氢的醛酮，例如甲醛、芳醛等只能作为羰基组分，它们单独加碱催化时，不会发生羟醛自缩合反应。 当醛与酮缩合时，醛作为羰基组分，酮作为亚甲基组分的缩合产物占优势。 不对称酮在碱性条件下，缩合通常发生在位阻小的?-位。 c.羟醛自缩合反应和交叉羟醛缩合反应(Claisen-Schmidt ) 两种都具有?-氢的醛酮既能自缩合，又能交叉缩合，最后可能生成四种产物的混合物。产物的分布随反应物结构和反应条件而变。 为了解决交叉缩合反应带来的产物不单一问题，合成化学家进行了大量工作，发展了一些改进的方法，这些方法称为定向羟醛缩合(directed aldol condensation)。 例如：将亚甲基组分首先转变为烯醇的锂盐、酯或硅醚，然后同羰基组分缩合。由于亚甲基组分的上述衍生物反应时不会同羰基组分发生组分交换，从而使缩合按指定方向进行。 反应通常在醇或水溶剂中进行，为了避免副反应，使用仲胺而不用伯胺作为反应物。 2.2.2 胺甲基化反应 具有活泼氢的化合物与甲醛和胺作用生成胺甲基化产物的反应称为胺甲基化反应，或称为曼尼希反应(Mannich Reaction)。 在弱酸性条件下反应可能的机理是： H+ -H2O 合成上利用曼尼希反应可在活泼亚甲基上引入胺甲基。后者能进行多种类型的转变，从而广泛用作合成的原料或中间体。这类应用中最普遍的是?,?-不饱和羰基化合物的制备。如： 将丁二醛、甲胺和3-酮基-1,5-二羧酸钙的混合物在pH 5-7的条件下放置几天，能以9