11 疗效评价 - plos.doc

项目编号：2010011 中山大学临床医学研究5010计划项目 任务书 项目名称: 基因6型慢性丙型肝炎的个体化优化治疗及长期预后的前瞻性研究 承担单位: 中山大学附属第三医院 项目负责人: 赵志新 联系电话: 手 机: 020 电子邮箱: Cqx200000@163.com 起止时间: 2011 年01月——2020年12月 二○一○年十一月制  填 写 说 明 本任务书仅适用于我校满足相关条件的在编在岗教师填报项目立项、实施及验收的基本依据。 填写任务书前，请先查阅《中山大学临床医学研究5010计划管理办法（试行）中山大学临床医学研究5010计划纲要 赵志新 性 别 女 出生年月 1962.02 学历 博士研究生 学 位 博士 专业 内科传染病学 职务 副主任 职称 教授 联系电话E-mail Cqx200000@163.com 主要参加人员 姓名 性别 年龄 职称 学历 单位 签名 蔡庆贤 男 29 主治 医师 硕士 研究生 中山大学 附属第三医院 高志良 男 48 教授 博士 研究生 中山大学 附属第三医院 崇雨田 男 48 教授 博士 研究生 中山大学 附属第三医院 张晓红 女 44 副教授 博士 研究生 中山大学 附属第三医院 林潮双 女 40 副教授 博士 研究生 中山大学 附属第三医院 邓洪 男 38 副教授 博士 研究生 中山大学 附属第三医院 许敏 女 49 主任 医师 本科 广州市 第八人民医院 卫敏 女 49 主任 医师 本科 中山市 第二人民医院 黄明寿 男 51 副主任 医师 本科 番禺人民医院 任泽舫 男 47 副教授 博士 研究生 中山大学 公共卫生学院 张英 女 36 主治 医师 硕士 研究生 中山大学 附属第三医院 吴元凯 男 29 住院 医师 硕士 研究生 中山大学 附属第三医院 许镇 男 29 住院 医师 本科 中山大学 附属第三医院 邵晓琼 女 24 硕士 研究生 本科 中山大学 附属第三医院 朱瑞华 女 24 办事员 本科 中山大学 附属第三医院 卢翠容 女 45 主管 护师 大专 中山大学 附属第三医院 洪春霞 女 33 主管 护师 大专 中山大学 附属第三医院 胡朝霞 女 28 技师 本科 中山大学 附属第三医院 项目主要研究内容的国内外现状和发展趋势，包含以下三个方面： 1、项目内容摘要 慢性丙型肝炎（Chronic hepatitis C，CHC）严重危害人类的健康。长效干扰素联合利巴韦林是目前公认的治疗CHC最有效的方案，然而高昂的治疗费用与长期治疗导致的各种不良反应严重的阻碍抗病毒治疗的开展。个体化优化治疗是根据患者的个体特征来定制治疗方案，旨在提高患者的持续病毒学应答率，并减少不必要的治疗。目前关于个体化优化治疗的研究已在基因1、2、3、4型CHC上取得了令人满意的进展。基因6型CHC因地理分布上的局限性，其个体化治疗的研究严重落后。广东省是CHC高发的省份，研究证实，基因6型CHC在广东地区的流行呈上升趋势。然而目前对基因6型CHC的治疗只能沿用常规的48周疗程方案，这不仅造成医疗资源的浪费，也增加了各种不良反应发生的风险，更不利于持续病毒学应答率的提高。课题组拟通过多中心、前瞻性、开放随机对照试验全国第二次肝炎流调显示，我国HCV感染率为0.9-5.1%,平均3.2%HCV分为6个主要基因型和0多个基因亚型 二、主要研究内容 3、项目的研究内容、国内外现状和发展趋势 目前临床上主要采用干扰素联合利巴韦林治疗CHC，并以治疗结束后随访半年时的HCVRNA转阴，即持续病毒学应答（Sustained Virologic Response，SVR）作为疗效的判断指标。聚乙二醇干扰素因其半衰期长，，Hadziyannis SJ等[10]分别比较基因1型和2、3型慢性HCV感染使用长效干扰素联合利巴韦林治疗24周和48周的疗效，结果发现，对于基因1型，48周疗程的SVR率显著高于24周疗程。对于基因2、3型，24周和48周疗程的疗效无显著性差异。因此目前常规对基因1型患者常规采用48周疗程治疗，对2、3型患者常规采用24周疗程治疗。 而Jensen DM等[11]研究发现，达到RVR的基因1型慢丙肝患者接受24周治疗，SVR率可以达到89%。Moreno C等[12]的研究进一步证实，基因1型患者如果满足：基线病毒量400,000 IU/ml，治疗4周时HCVRNA转阴，则治疗24周与48周的SVR无显著差异。 von Wagner M等[13]将达