4抗精神失常药物.PPT

抗精神失常药物 2016,09,27 Section III Antipsychotics Psychotherapeutic drugs 抗精神失常药作用简介： 阻断脑内多巴胺受体，治疗神经系统的功能亢进，导致运动障碍。 Alternative names： Antipsychotics； Anti-psychiatric disorders drugs; Psychotherapeutic drugs； Neuroleptics. Classification-1 抗精神病药 1. 吩噻嗪类抗精神病药 1、结构及作用 2、构效关系 3、体内代谢 4、稳定性 5、代表药物： 盐酸氯丙嗪 1.吩噻嗪类药物的结构及作用 由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药 2. 吩噻嗪类药物的构效关系(1) ① 吩噻嗪环上取代 2-位取代增强活性，1, 3, 4-位取代活性降低 2-位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序 CF3 Cl COCH3 H OH 2-位含硫取代基主要用于止吐。 2.吩噻嗪类药物的构效关系(2) ② 烷基侧链的改变 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强 2.吩噻嗪类药物的构效关系 ③ 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型 母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代 母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类 ① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 C区 A区 ③ B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体 ④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降 2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠 ⑤ A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应 3. 吩噻嗪类药物的体内代谢 5.吩噻嗪类药物的稳定性 吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用 盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质,可致病人光化毒反应 【TD】 盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride 【别名】 冬眠灵 【化学名称】2-氯- N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 【英文名称】 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H- phenothiazine-10-propanamine hydrochloride 【用途】抗精神病药。用于治疗精神分裂症、躁狂症等，也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等。 Properties 1)白色或类似白色结晶性粉末，味极苦，极易溶于水。 2)含二甲氨基具碱性，可与酸成盐。其盐酸盐水溶液显酸性。 3)稳定性较差，含吩噻嗪环，易被氧化变色。在空气及日光中放置渐变为红色，重金属离子有催化作用，故在注射液中加入抗氧剂(对氢醌、Na2S2O4 、NaHSO3或VC等)其氧化产物，可产生过敏反应。 4) 显色反应：与氧化剂例如硝酸或三氯化铁试液反应，即显红 色。 Retro-synthesis analysis Raw materials of chlorpromazine hydrochloride 1-chloro-3-dimethyl amino propane 2-chlorophenothiazine: a) 1,3-dichlorobenzene, b) aniline. Synthesis Route 4.Metabolism 2.Thiaxanthenes: Thioxanthenes 吩噻嗪环上-N-换成-C-，并通过双键=与侧链相连。 2. 噻吨类抗精神病药(1) 【TD】氯普噻吨 【别名】泰尔登，Taractan 【化学名称】 【英文名称】 【Usage】阻断多巴胺受体，用于精神分裂症和神经官能症,亦具止吐作用;作用比氯丙嗪强，毒性也较小，具有明显的抗抑郁和抗焦虑作用. 2. 噻吨类抗精神病药(2) 顺反几何异构体： 侧链与母核2位取代基同边者为 Z 型(cis-isomer)，反之为E 型(trans-isomer) 活性一般: 顺式 反式 3. 丁酰苯类抗精神病药(1) 3. 丁酰苯类抗精神病药(2) 3.丁酰苯类抗精神病药(3) 3. 丁酰苯类抗精神病药(4) 【TD】氟哌啶醇(Haloperidol) 【Chemical Name】 4-[4