甲基化壳聚糖对葛根素小鼠口服吸收的影响.pdfVIP

世界科学技术一中医药现代化★基础研究 摘 要：葛根素可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等疾病，但其口服吸收差，生物利用度 低。壳聚糖能够打开消化道上皮间的紧密连接，增加药物的透膜吸收。考虑到壳聚糖在中性水溶液 (肠道pH条件)中不溶解，本文通过甲基化修饰增加壳聚糖在肠道条件下的溶解度，并研究水溶性壳 聚糖对葛根素小鼠口服吸收的影响。结果表明甲基化壳聚糖对葛根素口服吸收有明显促进作用，60％ 甲基化的壳聚糖可提高葛根素的口服生物利用度约3倍。 关键词：葛根素 壳聚糖 甲基化壳聚糖 生物利用度 增加口服生物利用度的策略尚少有研究。因此，本文 一 、 概 述 的主要研究目的是研究一种能提高肠道通透性的辅 葛根素 fpuerarin)是从豆科植物野葛(PueFalia 料一水溶性壳聚糖对葛根素口服吸收的影响。壳聚糖 lobata f willd．)ohwi)、粉葛(Pueraria thomsonii Benth) 在众多文献报道中表明该聚合物能够打开消化道上 等植物中提出的一种黄酮碳苷天然活性成分。临床 皮间的紧密连接，增加药物的透膜吸收 H]．但由于壳 上该化合物制剂可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心 聚糖在中性水溶液(肠道pH条件)中不溶解，因此本 肌梗死等疾病。但其口服吸收差，生物利用度 ”，其 文拟通过甲基化修饰增加壳聚糖在肠道条件下的溶 原因可能是因为一方面碳甙类化合物的溶解度差， 解度 另一方面这类化合物的肠道穿透性差 二、材 料 目前提高黄酮类化合物口服生物利用度的制剂 研究主要是通过选择剂型增加化合物的在水溶液中 美国Waters公司Waters高效液相色谱 (泵 的溶解度和溶解速度【 埽]。这些研究主要是采用与添 Waters600，检测器 Waters UV486，自动进样 Waters 加剂混磨，环状胡精助溶，或分散在聚乙二醇中的固 717，Empower操作系统)。长沙湘仪离心机有限公司 体分散体系的制剂手段，主要机制是通过降低黄酮 TG16～W微量高速离心机。常州国华电器有限公司 成分的粒子大小从而增高这类化合物的溶解度和溶 SK—1．陕速混匀机。 解速度。但通过提高黄酮类化合物肠道通透性从而 葛根素对照品购自中国药品生物制品检定所。 葛根素购自安康市禾烨生物工程有限公司，壳聚糖 收稿日期：2007-11-01 购自东京化成，乙腈、甲酸为色谱纯试剂(Honeywell 修回日期：2007—12一l7 ★ 国家自然科学基金项目：定量吸入制剂中微粒分散性和药物释放速度研究，负责人：廖永红；科技部“十一五”科技支撑计划项目 (2006BM09B08—11)：HFA定量气雾剂传递中药及复方的适宜性研究，负责人：廖永红。 ★★ 联系人：廖永红，副研究员，主要研究方向：肺部和粘膜给药系统， I：010E-mail：yhliao@implad．ac．ca。 [ 。蒯 Science and Technology／Modernization o厂Traditional Chinese Medicine and Materia Medica] 51 2007 第九卷 第六期 ★v o1．9 No．6 International Inc．，USA)，氢氧化钠、氯化钠、碘甲烷、 每次实验取小鼠32只，随机分为4组：组I、组 乙醚、乙酸乙酯为分析纯试剂(北京化学试剂公司)， Ⅱ、组Ⅲ、组Ⅳ。禁食不禁水12 h。按20