第八章合成设计原理研究.ppt

罗非可昔合成路线图解 盐酸阿普洛尔用于治疗心绞痛、冠状脉硬化、高血压等，其结构为 请以 和 为原料合成盐酸阿普洛尔，其它原料自定。 第一章 卤化反应习题 习题：写出上式反应机理. MeOH 180°C 第二章 烃化反应习题 P76 P89 P75 P57 完成下列反应 第三章 酰化反应习题 α-羟基酸 例：合成 (1)β-羟基羰基化合物及α，β-不饱和羰基化合物 通式： （1） （2） （3） （4） 3. 1，3－双官能团化合物 例 1，3-二羰基化合物。 （一） 酯酯缩合成的1，3-二羰基化合物。 OEt与 αH缩合 试设计： （二） 酯-酮缩合形成的1，3-二羰化合物。 试设计 合成路线： 4. 1,4-双官能团 5. 1,5-双官能团 迈克尔加成缩合反应。 6. 1,6-双官能团 例：合成 合成 形成碳环的反应 1．小环的合成 ⑴ 分子内的烷基化 X=卤代物或磺酸盐离子。Y=-CN、-COR、-COOR ⑵ 卡宾对烯的加成 ⑶ [2+2]环加成 2．普通环（五、六元环） ⑴ 付-克酰基化 ⑵ 狄克曼反应（分子内酯缩合 ⑶ 分子内羟酸缩合。 ⑷ Diels-Alder反应（双烯合成） ⑸ 麦克尔反应（Michael反应） 3．乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯可合成任意环 4．大环—联姻缩合（二酯在金属Na条件下进行分子内缩合） 例1：合成 例2：由 合成 例3：由 合成 例4：合成 例5：以乙酰乙酸乙酯为原料合成 例6：由丙二醇合成 例7：合成 例8 以丙二酸为原料合成环庚基甲酸 例9 以乙酰乙酸乙酯为原料合成 例10 合成 例1：合成 例2：由 合成 例3：由 合成 例4：合成 例5：以乙酰乙酸乙酯为原料合成 水解 加热脱羧 Zn-Hg H2/Ni 羟醛缩合 例6：由丙二醇合成 例7：合成 例8 以丙二酸为原料合成环庚基甲酸 例9 以乙酰乙酸乙酯为原料合成 例10 合成 西替利嗪合成路线图解 * 第八章 合成设计原理 在多步骤有机合成中，由于合成对象或所谓目标分子的复杂性，需事先拟定合成的路线，这一工作称为合成设计。 合成设计犹如作战队战略计刘的制定，其重要性是毋庸置疑的。著名有机化学家伍德沃德(woodward)曾经说过：天然物质的合成，也许较之有机化学中其它任何领域的活动更可以作为科学情况和科学力量的衡量。因为合成的对象很少是随意选择的，只凭勤勒垦垦或灵机一动的观察工作是不行的。合成必须按计划来进行。 学习内容和方法 内容 1. 对重要的基础有机反应要能够熟练运用 新化合物的合成 比葫芦画瓢 逆合成分析 跟踪文献，尽可能将最新的试剂、反应和方法应用于自己的研究工作中。 3. 学习别人的思路，创造性地借鉴和运用。 方法 1) 1902年，德国化学家 Willstatter (1915年获Noble 化学奖） 21 steps, overall yield 0.7% 例：颠茄酮的合成 1.pH=5 Mannich反应 90％ 2）1917年，英国化学家 Robinson (1947年获Noble 化学奖） 目标分子的结构剖析 骨架分析是结构剖析的核心。 结构考察包括对目标分子的分子大小、官能团种类、骨架构造，立体化学特征等方面进行分析。 官能团的分析； 目标物的合成中要解决以下几个主要问题： 1.如何构建目标化合物的碳架结构； 2.如何引入目标化合物中的官能团； 3.如何达到选择性的合成。 官能团的引入和转化； 碳－碳键的形成； 保护和去保护。 对于多官能团等复杂化合物的合成，为了避免不必要的副反应的发生，需要先保护某些官能团，之后去保护。 官能团的引入和转化； 碳－碳键的形成； 官能团的除去 ⑴ 取代芳烃（—SO3H，—N2+） ⑵ 羰基（还原亚甲基） A.Kishner—Wolff—黄呜龙反应 : NH2NH2, EtOH/KOH, 180℃ B.Clemmensen 还原法: Zn—Hg，浓HCl ⑶ 羟基（脱水、加氢） 官能团的引入 §8.1 合成设计逻辑学 §8.1.1 常用术语 靶分子：合成的目标产物 逆合成法：从靶分子的结构出发，逐步考虑由哪些中间体合成靶分子，再考虑由哪些原料合成中间体。 原料→中间体1 →中间体2→┅→目标产物 合成子（Synthon）：通过切断而产生的一种想象中的碎片，通常是离子或自由基，也可能是反应的中间体。 官能团互换： 宫能团添加： 分子切断法所遵循的原则。 (一) 在靠近