第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价研究.ppt

第 六 章 环境化学物的安全性和健康 危险度评价 本章内容 第一节 化学物的安全性评价 一、基本概念 二、安全性评价的内容 三、国内外的化学物安全性评价法规 第二节 环境健康危险度评价 一、概述 二、环境健康危险度评价的基本步骤 三、环境健康危险度评价的新课题 第一节 环境化学物的  安全性评价 一、基本概念 1.安全（safe） 指某种化学物在规定的使用方式和用量条件下，对机体不产生任何损害，包括急性中毒、慢性中毒以及致癌、致畸等远期或潜在危害。 2.安全性（safety） 一种相对的概念，指在一定的暴露下无危险或危险度很低，其危险度可被社会所接受。 二、安全性评价的内容 （一）准备工作 1. 收集化学物质有关的基本资料： ? 受试物的化学结构 ? 组成成分和杂质 ? 理化性质 ? 化学物的定量分析方法 ? 原料和中间体 2. 了解化学物质的使用情况 包括使用方式及人体接触途径、用途及使用范围、使用量，化学物质所产生的社会效益、经济效益和人群健康效益等，这些将为毒性试验的设计和对试验结果进行综合评价等提供参考 3. 选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验 ?一般来说，用于毒理学安全性评价的受试物应采用工业品或市售商品，而不是纯化学品，以反映人体实际接触的情况 ?当需要确定该化学品的毒性来源于化学物质还是所含杂质时，通常采用纯品和应用品分别试验，将其结果进行比较。如急性毒性试验的受试农药应包括原药和制剂。 4. 选择实验动物的要求 ? 动物的种类对受试物的代谢方式应尽可能于人类相近。如哺乳动物大鼠、小鼠等 ? 最好采用纯系动物或内部杂交动物和第一代杂交动物进行实验。 （二）安全性评价的程序 安全性毒理学评价程序包括四个阶段 ? 急性毒性试验 ? 致突变试验 ? 亚慢性毒性、生殖与发育毒性、代谢试验 ? 慢性毒性试验和致癌试验 1. 第一阶段（急性毒性试验） 主要根据人体可能的暴露途径,选择经口、经皮、经呼吸道的染毒途径进行急性毒性试验，获得LD50或LC50。农药等有可能与皮肤或眼接触的化学物需进行皮肤刺激试验、眼刺激试验和皮肤变态反应试验。对呼吸道有刺激作用的化学物还应进行吸入刺激阈浓度试验。通过急性毒性试验，可对化学物的毒性作出初步的估计并确定其急性毒作用特征，为急性毒性定级、进一步试验的剂量设计和毒性判定指标的选择提供依据。 2. 第二阶段（致突变试验） 一般包括①原核细胞基因突变实验，如Ames试验或大肠杆菌试验或枯草杆菌试验；②真核细胞染色体畸变试验，如微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析；如实验结果为阳性，可在DNA修复合成试验、显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验和体外细胞转化等试验中再选两项进行最后的综合评价。通过致突变试验，可对受试物的潜在遗传危害性作出评价并预测其致癌性。 3. 第三阶段（亚慢性毒性试验、致畸试验、 生殖试验和代谢试验） 亚慢性毒性试验一般要求进行90天，用于了解较长期反复染毒受试化学物后对动物的毒作用性质和靶器官，评估对人体健康可能引起的潜在危害，估计最大无作用剂量。 致畸试验用于确定受试物的胚胎毒作用以及对胎仔的致畸作用。生殖试验一般要求进行两代，以判断受试物对生殖过程的影响。代谢试验是了解化学物在体内的吸收、分布和排泄特点，有无蓄积性以及毒作用的可能靶器官和组织。 4. 第四阶段（慢性毒性试验和致癌试验） 这两项试验常结合进行。慢性毒性试验的目的在于确定化学物的最大无作用剂量，并综合上述试验的结果对受试物的安全性作出评价，进而提出人体安全的摄入量水平。致癌试验用于确定受试物对实验动物的致癌性。 （三）安全性评价试验的选用原则 在毒理学安全性评价时，需根据受试物质的种类来选择进行相应的毒理学试验，不同的化学物所选择的试验不同。我国对不同类型化学物规定有相应的安全性评价程序，对需要进行的试验种类作出了规定。 毒理学安全性评价程序的选用原则 （1）根据受试物质的种类选择相应的程序 （2）遵循分阶段试验的原则（不同评价程序对毒性试验划分的阶段性要求不同）一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进行第一、二阶段的试验 凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对其中产量较大、使用面积广、接触机会较多或化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必须进行全部四个阶段的试验。 对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证明其产品的理化性质、纯度、杂质