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神经性疼痛表观遗传学机制 　　摘 要 表观遗传机制包括但不限于DNA的甲基化、组蛋白的修饰与非编码RNA的分子调控。本文写作的主要目的是综述文献以表明表观遗传的调控机制在神经病理性疼痛的发生与发展的过程中起着越来越重要的作用 关键词 表观遗传学 神经性疼痛 中图分类号：R402 文献标识码：A DOI：10.16400/ki.kjdkz.2017.04.018 Abstract Epigenetic mechanisms include the DNA methylation， the histones modification and non-coding RNA molecules regulation. The research support an increasingly important role for epigenetic in the emergence of neuropathic pain. Key words Epigenetics； neuropathic pain 神?病理性疼痛，是病理性疼痛的一种，由于神经系统损伤或发生疾病，细胞及分子水平上发生适应性的变化，进而引起异常性疼痛、痛觉过敏等症状，会极大程度的影响到患者的正常生活，是需要患者和医生一起去解决的医学难题。究其发病原因，环境因素是神经性疼痛的一个重要原因，它可以调控从DNA到蛋白质的信息传递，同样的遗传信息也可以出现不同的表型。表观遗传学的研究目的，就包括但不仅限于了解如何才能够做到在不改变DNA序列的同时，又改变基因的表达方式 表观遗传学的epigenetic的词根，源于古希腊语，epi是“之上”的意思，即epigenetic是“遗传之上”的意思。传统的遗传学是读取DNA的编码信息，而表观遗传学是解释各种因素，尤其是环境因素，如何影响DNA编码信息的表达。可以通过改变表观遗传这种方式，以此来达到在不改变DNA序列的基础上激活特定的基因的目的。除此之外，染色质蛋白如果与DNA相关联，是很可能发生被沉默或者激活的现象的。多细胞有机体中的不同细胞之所以能够只表达其活动的必需基因，也正是由于这个原因。表观遗传学可以用来合理的解释环境因素是如何通过作用于关键酶来改变基因的功能。相关研究发现，DNA甲基化、组蛋白乙酰化以及非编码RNA调控在神经性疼痛的发生、发展中均起到重要作用 痛觉，是用来预警所处的环境中的潜在危险和可能发生的组织伤害的。痛觉的形成与表观遗传学的关系十分密切。Nature genetics报道，一个调节表观遗传的因子――PRDM蛋白，与染色质修饰相关，神经形成与神经分化的过程都有它参与控制。在无痛症患者中PRDM12基因发生纯合变异，导致胚胎期间痛觉神经元发育出现障碍，进而成人痛觉神经缺失。躯体的感觉神经系统如果一旦发生损伤，就可能会引发神经的病理性疼痛，其特点包括但不仅限于痛觉异常以及痛觉过敏，现有的最常用的治疗手段是药物治疗，其中利用阿片类药物发挥止痛的作用日益增强，但是，其对这种神经性疼痛的治疗效果并不十分理想。因此，充分了解神经病理性疼痛背后的机制，尤其是与疼痛关系非常之密切的表观遗传学机制，可以为神经病理性疼痛的药物治疗等方式提供新的靶点，今后也很有可能会控制并减少不必要的疼痛 1 神经性疼痛中表观遗传学的机制 1.1 DNA甲基化 Nature Communications报道过，同卵双胞胎虽然在遗传上基因组信息是一致的，但是其在疼痛的敏感性上存在着明显的不同，其原因很有可能是关键疼痛基因的修饰状态发生变化。其中编码温度感应蛋白TRPA1基因的启动子甲基化状态是和耐受疼痛的能力密切相关的。除此之外，还有其他8个基因也同样显示出了其可能存在的与耐受疼痛有关的特点，但是我们现在仍然需要做更加深入的研究，来阐明到底这些基因是如何帮助生物体来感受疼痛的 有研究发现，大鼠的坐骨神经如果出现慢性挤压伤（chronic constriction injury，CCI），那么在此之后14 d的时候，脊髓就会发现有DNA甲基化的大量存在。DNA甲基化的反应进程由DNMTs控制，每日鞘内注射DNMTs，能够明显抑制基因甲基化，从而减弱CCI引起的痛觉过敏。另有研究发现，相较于对照组，CCI雌鼠的后代表现出焦虑行为的增加、下丘脑视上核中缩宫素水平降低；同时，CCI雌鼠后代的杏仁核中DNMT1表达量的增加也会引起DNA甲基化的水平出现上升的趋势，这表明了，亲代的神经病理性疼痛极有可能通过大脑的基因修饰，来达到影响甚至是改变后代的情绪及相关行为的效果，这同时也表明，表观遗传是很有可能参与神经病理性疼痛的调控过程的 1.2 组蛋白乙酰化 据相关研究报道，依赖性激酶Cdk5（cyc