基因检测指导华法林的个体化用药20141017剖析.ppt

BaiO 基因检测指导华法林的个体化用药 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒国食药监械（准）字 2012第3401328号（华法林敏感性基因检测） 关注基因 改善健康 BaiO 目录 华法林临床使用面临的困难 1 华法林药效相关基因 2 华法林个体化用药剂量计算 3 CYP2C9和华法林药动学 VKORC1和华法林药效学 华法林 该药为一种香豆素类抗凝剂，可用于治疗和预防： 心房颤动（心率紊乱） 中风 深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞 心脏瓣膜疾病或更换。 骨科手术 使用已超过50年！ 机制：通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用 华法林临床应用碰到的问题 治疗窗窄 个体化差异大 需频繁检测INR 治疗效果 出血风险 阻碍了华法林临床使用的易用性 华法林的药物使用标签内容的改变 2007年8月，美国FDA批准更新抗凝药物华法林的产品说明书，要求在警示信息中标明CYP2C9和VKORC1遗传差异可能影响其对该药物的反应。 建议在使用华法林治疗前 进行CYP2C9和VKORC1基因检测 CYP2C9最常见的等位基因型是CYP2C9*1、*2、*3 基因型 代谢型 剂量 *1/*1 快代谢 常规 *1/*2，*1/*3 中间代谢 降低 *2/*2，*3/*2，*3/*3 慢代谢 降低 CYP2C9基因型与华法林剂量的关系 VKORC1基因型与华法林剂量的关系 基因型 剂量 GG 华法林高剂量 GA 华法林高剂量 AA 华法林低剂量 亚洲人中AA的频率高达 80％左右 VKORC1 -1639位点 CYP2C9与华法林的药动学和药效学 降低剂量 降低剂量 CYP2C9 + VKORC1 如何调整剂量？ CYP2C9VKORC1 基因检测报告 第一阶段 第一阶段：基因型预测起始剂量 第二阶段：综合数学模型预测起始剂量 国际华法林药物基因组学联合会（The International Warfarin Pharmaeogenetics Consortium）共搜集5700例使用华法林治疗的病人（其中包括华人在内的亚洲人1634例），通过大量数据，制订了华法林的剂量运算法，结果显示，它明显优于传统的固定剂量方案。 1, White (White+Caucasian+Hispanic) 2, Black or African American 3, Asian (Japanese,Han Chinese, Chinese, Korean, Malay, Indian) 4, Others (Other Mixed Race+Intermediate) （IWPC）剂量公式取值方法 UKPMC Funders Group, N Engl J Med. 2009, 360(8): 753–764. 举例：使用IWPC公式模拟计算 看似情况相同的两个患者，由于遗传差异，实际上对华法林的最适剂量差异非常大。携带CYP2C9*1/*1和VKORC1 -1639GG的患者比携带CYP2C9*1/*3和VKORC1 -1639AA的患者所需的华法林剂量多2.5倍左右。 第三阶段：改进后的综合数学模型预测起始剂量 http://www.WarfarinD IWPC剂量公式公益网站 IWPC还发布了单机版的excel计算表 BaiO