应激相关性疾病-广东医学院.PPT

概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础 警觉期 抵抗期 衰竭期 警觉期(alarm stage) 防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主, 有利于机体的fight or flight 抵抗期(resistance stage) 抵抗\适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退 衰竭期(exhaustion stage) 概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础 应激反应的基本表现 ①神经内分泌反应 应激反应的基本表现 ①神经内分泌反应 应激反应的基本表现 ①神经内分泌反应 概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础 概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础 HSP家族 各类型热休克蛋白 HSP110亚类 小分子HSP亚类 HSP90亚类 HSP70亚类 HSP60亚类 HSP40亚类 HSP10 泛素 分 类 细胞内定位 胞浆/核 胞浆/内质网 胞浆/核/内质网/线粒体 胞浆/线粒体 胞浆/内质网 胞浆/核 线粒体 胞浆/核 热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP) 特点 诱导的非特异性 ?? 存在的广泛性 结构的保守性 疏水结构区 Pr HSP的基本结构与功能 基质识别结构域 450氨基酸残基 200氨基酸残基 （高度保守） （可变区） N端 C端 ATP酶结构域 结构 ATP 功能 帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持 帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解 “分子伴娘”（molecular chaperone) 新生蛋白质受伤蛋白质 // 正常 HSP 应激 HSF HSE DNA HSP合成 HSP诱导与调节的机制 HSF HSP 细胞内大量增加的非稳定蛋白或变异蛋白以及新生和转移蛋白前体 Pr 增强机体对多种应激原的耐受能力 HSP基因 HSF HSF 急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP) (感染 组织损伤) 血浆中某些蛋白质? (分泌型) 应激 概念 AP基本构成 *构成 ?凝血蛋白 ?蛋白酶抑制剂 ?运输蛋白 ?补体 ?C-反应蛋白等 *来源 肝细胞合成 AP主要功能 ?抑制蛋白酶 ?抗感染、抗损伤 ?1蛋白酶抑制剂 ?1抗糜蛋白酶 C-反应蛋白 铜蓝蛋白 血红素结合蛋白 C-反应蛋白 补体 凝血蛋白 ?清除异物和坏死组织 ?结合、运输功能 ②细胞体液反应 LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白 (HSP) 急性期反应蛋白 (AP) 全身功能代谢变化 应激性疾病 应激相关性疾病 适度应激 应激过度 应激时机体的功能代谢变化 中枢神经系统 紧张，专注程度升高，维持良好情绪及认知学习能力等 焦虑、害怕、愤怒及抑郁等 免疫系统 免疫功能增强（吞噬细胞数目增多，活性强等） 免疫抑制 免疫功能紊乱 心血管系统 心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高等 易诱发心律失常等 消化系统 食欲降低等 厌食症，应激性溃疡等 血液系统 白细胞及凝血因子增多等 贫血等 泌尿生殖系统 尿少，水钠排泄减少等 月经紊乱，或闭经，泌乳减少等 系统 应激 应激性疾病 应激相关性疾病 应激起主要致病作用 应激与疾病 应激是疾病的重要原因和诱因 * * stress 广东医学院病理生理教研室 应激 内外环境因素 机体 非特异性全身反应 刺激 概述 应激 (stress) 概述 应激原（stressor) 温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等 凡能引起应激反应的各种因素 环境因素 机体内在因素 心理、社会因素 概述 应激原（stressor) 凡能引起应激反应的各种因素 环境因素 机体内在因素 心理、社会因素 机体自稳态失衡 概述 应激原（stressor) 凡能引起应激反应的各种因素 环境因素 机体内在因素 心理、社会因素 职业的竞争 工作的压力 生活的压力 学习的压力 人际关系紧张 突发的事件等 概述 应激原（stressor) 一定强度限制性 个体、时空差异性 作用双重性 特点: 良性应激(eustress) 劣性应激(distress) 全身适应综合征(GAS) 定义 一定强度的应激原持续作用于机体一定时间,应激表现为一个动态的相同的非特异的连续过程。 全身适应综合征(GAS) 全身适应综合征(GAS) 全身适应综合征(GAS) 肾上腺皮质激素持续升高, 机体内环境明显失衡,可出现应 激相关疾病,导致休克\死亡等 应激的生物学意义 概述 适度有利 过度