长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究论文.docVIP

　　长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究论文 陆小军，周伟忠，顾凯风，朱凤才 【摘要】 目的：评价长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法：按随机、双盲的抽样原则，以国产同类疫苗作为对照，在江苏省涟水县720名1～12岁儿童中开展现场临床试验，比较两种疫苗免疫后临床反应率及抗体阳转率、保护率、几何平均滴度（GMT)。结果：所有受试者经试验疫苗免疫后，全身总发热反应率为8.33%.freell·瓶－1，每个包装为1人次，批有效期至2006年12月18日。 1.2.2 对照疫苗 为上海生物制品研究所生产的水痘减毒活疫苗，冻干剂型，规格为0.5 ml·瓶－1，每个包装为1人次，批号2006040401，有效期至2007年11月18日。 1.2.3 免疫程序及要求 按照疫苗使用说明书接种。受试者的上臂外侧三角肌附着处皮肤用75%医用酒精消毒，待皮肤微干后皮下注射疫苗0.5 ml，疫苗使用前复溶并充分摇匀。 1.3 研究设计 本次试验设试验组和对照组，分Ⅰ期、Ⅲ期临床试验两阶段进行。 1.3.1 第一阶段（Ⅰ期）临床试验 6～12、1～5岁年龄组儿童各20名，接种1针冻干水痘减毒活疫苗，于接种后30 min及6、24、48、72h至10d详细观察全身、局部反应及异常反应的情况，无严重不良反应发生方可进入下一阶段临床试验，Ⅰ期临床试验完成期限为30～40 d。 1.3.2 第二阶段（Ⅲ期）临床试验 在Ⅰ期临床试验安全性确立的基础上，进一步扩大人群进行Ⅲ期，即双盲、对照、随机分组临床试验。接种试验疫苗的试验组480人，接种对照疫苗的对照组240人，按2∶1的比例将试验组和对照组进行随机编盲，并将受试者分为幼儿组（1～5岁）和少儿组（6～12岁）两个年龄组，每个年龄组的入选受试者按性别、年龄排序，所有受试者均编有唯一序列号，该序列号与疫苗编码一致，即受试者接种相应编码的疫苗。 1.4 临床安全性研究 Ⅰ期临床试验阶段接种后详细随访观察30 min及6、24、48、72 h至10 d的不良反应。Ⅲ期临床试验主动随访疫苗接种后30 min及6、24、48、72 h至42 d的任何不良事件。统计各组所有观察对象接种疫苗后的局部和全身反应情况。以全身发热反应和局部红、肿反应为安全性评价的主要指标，以其它全身反应如头痛、疲劳乏力、肌痛或关节痛、咳嗽、过敏反应（皮疹、荨麻疹、血管性水肿等）、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等和局部反应如出疹、痒、疼痛等为安全性评价的次要指标。全身和局部反应按国家食品药品监督管理局关于《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》进行判定。 1.5 免疫原性研究 在疫苗免疫前、免疫后6周分别采集静脉血，分离血清，用膜抗原荧光抗体法（FAMA法）测定抗体效价。免疫前抗体效价＜1∶4为易感者，≥1∶4为非易感者；免疫前抗体效价＜1∶4、免疫后抗体效价≥1∶4为抗体阳转；免疫前抗体阴性或有低水平抗体，免疫后抗体阳转或≥4倍增长为免疫成功。 1.6 资料的统计分析 用Excel 2000软件录入并整理数据,SAS 9.1进行t检验、Pearson卡方检验或Fisher精确概率法检验,疫苗免疫后抗体几何平均滴度（GMT）数据经lg转换。 2 结 果 2.1 受试者基本信息 Ⅰ期临床试验40名儿童中男女各20名，平均年龄5.25岁。Ⅲ期临床试验720名受试者中男女各360名，试验组平均年龄为5.20岁，对照组为5.33岁。试验组和对照组的年龄和性别构成差异无显著性。 Ⅲ期临床试验720名受试者中，共采集免疫前后血清样本592套，采血率为82.22%；其中试验组392套，采血率为81.67%，对照组200套，采血率为83.33%。两年龄段的试验组和对照组受试者采血率差异无显著性（χ2＝0.30、P＝0.58）。受试者因免疫前抗体滴度≥试验最高2个稀释度或免疫前滴度＞免疫后滴度而剔除血清样本共11套（试验组10套、对照组1套）。 2.2 免疫前易感者和非易感者比例情况 6～12岁年龄段试验组与对照组免疫前易感者和非易感者比例差异有统计学意义，对照组的易感者比例高；1～5岁年龄段及两年龄段合计的试验组与对照组免疫前易感者和非易感者比例差异无统计学意义。 2.3 临床安全性研究 2.3.1 Ⅰ期临床试验安全性评价 40名受试者在疫苗接种后30 min内均未观察到即时反应。试验疫苗接种后10 d的系统观察期内，1～5岁组20人中有3人出现发热反应，最高体温分别为37.3、37.7和38.2 ℃；1人第3天起双手大拇指出现1个对称性的水疱，1周后自行痊愈。6～12岁组没有观察到体温升高及其它异常反应。从接种第11天起至第6周止，每周对受试者进行随访，未观察到其