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间变大细胞淋巴瘤 隋伟薇 ALCL 1985年由Stein等首先报道 因Ki-1/CD30单克隆抗体的问世而被认识 侵袭性较强的淋巴瘤 瘤细胞CD30+ 60-80%ALK+(间变大细胞淋巴瘤激酶蛋白) 其中40-60%可检测出t(2;5)(p23,q35)易位 ALCL 在NHL中少见，但在T-NHL中最常见 发病年龄呈双峰30岁，60岁 发病比例：成人NHL的2-8% 儿童NHL的10-15% ALK+ALCL占S-ALCL50-60% 30岁以下男多见女（6.5：1） ALK-ALCL多见老年人，61岁 无性别差异（男：女=0.9：1） BCL-2增加 过甲基化作用 C-MYC表达 EBV-DNA阳性率32-67% 亚洲ALKˉ-ALCL感染EBV18.6% ALK+-ALCL 1.7% ALKˉ-ALCL感染EBV≈PTCL-U感染EBV ALK+ 外周、腹部淋巴结肿大，就诊时多处于Ⅲ或Ⅳ期 常伴全身症状：发热（75%）、结外受累（60%） 结外累及： 依次为皮肤、骨骼、软组织、肺、肝脏，消化道和中枢较少 骨髓浸润发生率：HE染色11%，免疫组化30% ALK- 老年人常见，外周/或腹腔多个淋巴结肿大 Ⅲ或Ⅳ期以及结外受累少见 霍奇金淋巴瘤样ALCL 多发生于年轻人，纵膈累及率高达60%，多处于Ⅱ期 皮肤、骨骼累及少见 准确诊断 需要依靠病理免疫组化，同时结合分子遗传学等多方面的指标 何谓间变细胞？ 由未分化细胞构成的肿瘤，称为间变性肿瘤（anaplastictumor）。 间变愿意指“退性分化”，也就是去分化。 间变指的是恶性肿瘤细胞缺乏分化的状态，异型性显著。肿瘤细胞具有明显的多形性（pleomorphism），即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异。 包括：肿瘤细胞的多形性、细胞核的多形性。 间变大细胞淋巴瘤 镜下形态： 这类肿瘤显示多形性大细胞增殖，细胞体积大，与RS细胞相当。特有的副皮质生长类型，局部坏死和显著的窦状隙弥散或形成巢状结构的病理学特征。在HE染色上呈灰蓝色，胞浆丰富，细胞核多形性明显，核大小不一，呈圆形或椭圆形，异形多样。核仁明显，常有多核巨细胞和R-S样细胞出现瘤细胞排列紧密，呈紧密黏着样，低倍镜下肿瘤组织主要特异性地聚集在淋巴结窦区。 间质可见纤维化。肿瘤细胞间混杂炎性成分，比较多见的是组织细胞和浆细胞。也可有嗜酸粒细胞和多形核白细胞。 间变细胞型包括： ALK+ALCL、 ALK-ALCL、 成人T细胞白血病/淋巴瘤-间变大细胞型（ATLL）、 肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）、 原发皮肤CD30+T淋巴细胞增生性疾病（LPD，包括淋巴瘤样丘疹病和原发皮肤间变大细胞淋巴瘤）。 推荐检测CD30、CD15、PAX5、ALK、EBV及其编码的小RNA（EBV-EBER）鉴别之。 T细胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7阳性，且B细胞抗原阴性 CD30 CD30：是一种穿膜细胞因子受体，属于肿瘤坏死因子受体家族，表达在肿瘤细胞的表面和高尔基复合体区域。 是细胞活化的标志, CD30 最初发现于霍奇金淋巴瘤的霍奇金细胞和R-S细胞。现已知可以在一些正常淋巴细胞、被激活的B细胞亚群和T细胞亚群中表达,也可以在非霍奇金淋巴瘤，包括间变性和非间变性B、T以及非T非B (裸细胞性)淋巴瘤中表达。 CD30 大约95%的T/null ALCL表达CD30，又有相同的临床、病理形态、ALK基因激活及t ( 2; 5 ) ( p23; q23 )的遗传学特点。WHO淋巴瘤分类将其列为非霍奇金淋巴瘤的1个亚型。 然而表达CD30的LBCL因为与普通的LBCL无实质区别，所以不归于ALCL，而作为DLBCL的一个变型。 ALKP80 ALKP80是新近应用于ALCL的特异抗体，可用于诊断、鉴别诊断及判断预后 。 ALKP80是由于ALCL特异的染色体易位t(2；5)(p23；q35)使得位于染色体2P23的ALK基因和位于染色体5q35的NPM(nucleo-phosmin)基因融合，产生的一种新的嵌合蛋白 ALKP80 ALK蛋白属于胰岛素受体家族。据