胸腺五肽微乳制剂的研究.pdfVIP

中文摘要 提高生物利用度和稳定性，减少副作用，缓释、控释及具有靶向作用的制剂 成为近年来剂型发展的重点。所发展的液体制剂中，表面活性剂起了主导作用， 例如脂质体、环糊精包合物等，微乳制剂也是在其基础上发展起来的新剂型。 本研究以胸腺五肽为模型药物，系统地研究了胸腺五肽微乳的制备处方。本 文首先按照药用规格选择合适的组分(水相、油相、表面活性剂、助表面活性剂)， 考察四元体系的相行为并确定微乳的形成区域。采用搅拌法，分别选用不同的乳 化剂／乙醇比值(}洫)，和不同的油水比例，制备四元体系的伪三元相图，在研究 相图的基础上，选定以单辛酸癸酸甘油酯／7,醇，三辛酸癸酸甘油酯，水，作为微乳 的基本配方，制备油包水(W／O)型微乳液。 在处方条件下制备了胸腺五肽微乳，并对它的物理性质包括电导率、折射率 和粘度进行了测定。此外还将所制备的微乳，在25℃和40C下放置不同时I’日J， 并对其pH和外观进行了稳定性考察。实验表明所制备的微乳在25℃和40℃放 置1个月仍保持稳定。 用uv法测定胸腺五肽来研究胸腺五肽的制备条件时，结果显示胸腺五肽配 成的溶液在4C冷藏保存4天后开始降解，在pH2．5．7．O下放置24小时或在60C、 800r／min转速下搅拌1．5小都没有引起胸腺五肽的活性改变，所以在40℃、40min 以内所完成的微乳制备过程不会导致胸腺五肽的破坏。 用体内药效学研究来评价微乳时，发现灌胃胸腺五肽微乳剂能提高免疫缺损 小鼠白细胞数目和CD3+数目百分比，其效果接近静脉注射胸腺五肽的药效。这 表明所制备的微乳在体内产生了生物效应。灌胃胸腺五肽注射液则无此效应。 本研究结果表明，以微乳为载体将肽类药物通过口服给药是可行的，虽然其 吸收机理还有待进一步探索，但其市场前景广阔，具有较好的应用丌发价值。 关键词： 微乳胸腺五肽伪三元相图药物剂型 ABSTRACT demandsthe of inrecent The on performancepharmaceutical years preparation are focusonbetter side stability，higher effects， mainly bioavallability，fewer controlledreleaseand directed tothe target drugdeliverysystems．Inrespectliquid formulations，surfactantsa roleinthe of novel playkey developmentmany drug and deliverysystemsincludingliposomescyclodextrinsencapsulation． Microemulsionsarealso withthose beingextensivelyinvestigated liquiddrug along deliverysystems． A evaluation WaScarriedoutin systematic this selectionofsurfactantemulsifier、eosurfactant、oilandwaterWaS study．T