药动第二章 药物吸收.ppt

2.1 生物膜 2.2.1 被动扩散 ① 顺浓度梯度转运，转运速度与浓度差成正比，无需能量。 Henderson-Hasseslbalch 方程 酸性药物 2.2.2 孔道转运 2.2.3 特殊转运过程 主动转运 (active transport) 载体转运 (carrier--mediated transport) 受体介导的转运（receptor-mediated transport） 特点： ①能从低浓度侧向高浓度侧转运。 易化扩散（facilitate diffusion） 也属于特殊转运过程, 它需要载体，存在饱和性以及类似物间的竞争性，但不需要能量。 吸收 是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 生物利用度（bioavailability）药物从给药部位进入血液循环的吸收程度。 首过效应 (first pass effect) 口服给药，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低的现象。 3.1 药物在胃肠道中吸收 3.1.1 胃肠道的生理特点 1）药物通过不搅动水层 2）药物通过肠上皮 药物通过肠上皮涉及到通过刷毛缘膜、细胞间隙及细胞侧膜。 若药物透过生物膜是被动扩散的，则取决于药物的脂溶性。 刷毛缘膜是肠道药物吸收的主要屏障。 3）药物透过细胞间隙 紧密联接（tight junction） 细胞侧通道（paracellular channels） 4） 通过淋巴吸收 淋巴发源于固有层（lamina propria）, 固有层毛细血管多， 呈网状，因此有些一定大小的颗粒，无论是脂溶性，还是水溶性，均可通过。许多药物可以在淋巴液中出现。 3.1.3 影响药物吸收的因素 （1）药物和剂型 药物的分解常数和脂溶性 （2）胃肠排空作用 胃空速度增加时，多数药物吸收加快。少数部位特异性主动转运的药物（维生素Ｂ２）吸收可能变差。 （3）首过效应 （4）肠上皮的外排机制 3.1.4研究药物在胃肠道中吸收常用的方法 3.2 药物在其他部位吸收 3.2.1 药物在口腔黏膜中吸收 3.2.2 药物在直肠粘膜中吸收 3.2.3 药物透皮吸收 3.2.4 药物在肺部中吸收 3.2.5 药物在眼部吸收 3.2.6 药物在鼻腔粘膜中吸收 3.2.7 药物在肌肉中吸收 3.2.8 药物在皮下部位吸收 皮下注射给药吸收缓慢，可以维持稳定的效应。 血管收缩剂的使用可延缓药物的吸收。 皮下植入给药往往可维持数周或数月的疗效。 （5）疾病 （6）药物的相互作用 在体回肠 灌流法 Caco-2 细胞模型 肠外翻囊法 在动物麻醉状态下，不切断血管和神经，将待研究的肠段两端结扎，肠管插管，洗净肠内容物，构成循环回路，使药物在肠腔内循环。不同时间测定灌流液中药物浓度变化，可以获得药物在肠内吸收情况。本法能避免胃容物和消化道固有生理活动对结果影响。 在体回肠灌流法 动物麻醉后， 取出一段肠管，用pH 7.40Krebs-Henseleit (K-H)生理液冲洗，将肠管套于玻璃棒上外翻， 一端固于聚乙烯管上， 另一端结扎，内注入一定量的pH 7.40 K-H生理溶液，置于含有药物的pH 7.40 K-H生理溶液中，37℃恒温， 在5%O2气流下，定时从内外两侧取样，测定药物浓度变化。该方法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。 肠外翻囊法（everted sacs） Caco-2细胞模型 该细胞系来源于人体结肠上皮癌细胞。 在形态学和生物学特性上, Caco-2细胞单细胞层与小肠上皮细胞有许多类似性, 如小肠上皮中多种的物质转运载体，肠粘膜中代谢酶在Caco-2细胞中也均存在。 许多研究表明药物在Caco-2单层细胞中的透过速率与人口服药物吸收程度呈很好的相关性。 相对皮肤而言，药物容易通过 避免了肝脏的首过代谢 药物在口腔粘膜可以看成是被动扩散 药物的通透性：舌下颊硬腭 血流量较为丰富，药物容易吸收 给药仍然存在肝脏的首过效应可能性 直肠给药吸收不规则，剂量难以控制 在药物角质层中扩散有两种途径： 1）通过细胞间隙扩散 2）通过细胞膜的扩散 脂溶性强的药物，容易与角质层中脂质相溶，角质层屏障作用小，因而透皮速度大 分子量大、极性或水溶性的化合物难以通过 优点：药物吸收快，可避免肝肠分解， 若用于肺部治疗， 则可得到局部用的目的。 缺点：药物的剂量难以控制，药物也会对肺上皮细胞产生刺激。 影响眼部生物利用度的主要因素有 1）剂量损失。 2）泪水的稀释作用 3）鼻泪腺的清除作用 4）泪液中物质与药物相互作用 5）药物在眼组织中的吸收 1）鼻腔粘膜内的丰富血管，可大大地增加药物吸收的有效表面积，鼻上皮细胞下有大量的毛细血管，能使药物快速通过血管壁进入血液循环。 2）药