蓝耳疑惑解答翻译上.pptx

Vaccine 2011 8192-8204 Murtaguh Minnesota university 看来看去还是这篇文章比较经典 自从1994年第一个弱毒苗问世以来，疫苗的功效一直没有大的提高，主要基于以下几种原因： 1）对于病毒起“保护性免疫力”的目标（分子）还不确定 2）还不能建立一个清晰的关于“保护的”免疫学相关性 3）蓝耳病毒的基因多样性，攻毒实验要小心的解释 交叉保护在经济学上非常重要，因为目前田间分离的大量毒株，还不能保证对未来出现的毒株具有保护力。 除了这些基本的障碍之外，我们对猪免疫学机制和提供对蓝耳病毒感染的免疫力呈递（机制），以及对长期保护的记忆反应（机制）了解还不够。 蓝耳病在20世纪80年代末出现 病原确定在90-91年，通过流行病学方法，分离了lelystad 病毒。 不同的基因型：欧洲型和北美型 表明有免疫交叉保护性 蓝耳病毒不同于细菌和寄生虫，它们通过自己的基因编码生化和生理分子，？它们为控制和净化感染提供了大量的选择药物设计的（靶分子） 病毒，特别是RNA病毒，是利用宿主的生化分子和细胞呈递来完成它的生活史的，所以他能提供的靶分子很少。 疫苗早在潜在的免疫机制推论之前就开始发现并用于控制疾病。 致弱病毒的方法就是在nonnative 条件下培养。 刺激产生的特异的抗病毒干扰素和细胞因子调动APC，同时激活B和T淋巴细胞。 环境中的病原诱导淋巴细胞向Th-1(细胞内病原)和Th-2(细胞外病原)两个模型的方向发育。 发育成熟的特异性的淋巴细胞产生effector和记忆淋巴细胞。 （我们对知识的理解有gap，我们了解的更多，会raise question更多。） 对通常理解的蓝耳病毒和猪互作的假设提出问题。 对蓝耳病的免疫保护效果提出问题。 这篇综述主要讲述：指导蓝耳疫苗研发的范式，蓝耳病的预防需要被revise 修订，确定在猪免疫学和蓝耳病毒生物学的主要限制因素，这些因素限制了疫苗的研发。 二、一些免疫学事实需要重新检查 以前疫苗都是为一些简单病原微生物生产的。对于成功开发疫苗而言，剩下的这些需求，代表了需对更加复杂的宿主和病原微生物互作机制有更深入的理解。 对传统疫苗开发而言，在宿主和病原微生物互作方面，生物学因素出现大量的障碍。 例如，牛病毒性腹泻病毒BVDV在免疫活性获得之前感染子宫，导致免疫分子不能把BVDV识别为外来物的免疫失败，进而获得性免疫能力的缺失和终身感染。 开发BVDV疫苗的困难就在这里。当免疫活性发育完全之前感染胎儿，就会造成胎儿识别病毒蛋白为异物的能力缺失。 HIV为例，感染CD4阳性T细胞，导致辅助T细胞的耗竭，同时先天的APOBE3蛋白活性利于病毒的快速进化。这种进化速度超过HIV和特异免疫应答的速度。 APOBE3蛋白： APOBEC3G蛋白是一种阻止HIV复制的蛋白质。这种蛋白质在人类抗病毒的先天免疫中扮演着重要角色。APOBEC3G蛋白作为一种脱氨酶，可以诱导HIV的DNA上的胞嘧啶替换为尿嘧啶，这就导致完整的前病毒数量减少。慢病毒进化出了一种叫做Vif的基因来消除这种影响，但鼠及大多数灵长类的APOBEC3蛋白却不能被HIV的Vif识别，这是导致HIV不感染其他动物的一个主要原因。人的APOBEC3蛋白是一种强有力的逆转录病毒抑制剂。APOBEC3蛋白是哺乳动物特有的， 但它在不同物种间的差异却很大。 2结构 APOBEC3G蛋白的作用原理是在单链DNA复制的过程中使胞嘧啶脱去氨基变成尿嘧啶，它的基因位于第22号染色体。 APOBEC3蛋白含有两个典型的胞嘧啶脱氨酶区，其中的C-端已被确认起着调解胞嘧啶脱氨基的作用。这两个区都分别含有一个催化区，它们是CD1区和CD2区。利用四聚体APOBEC2（A2）蛋白的晶体，可以推断APOBEC3蛋白上的残基存在着电势来调解蛋白质的齐聚反应。 在胞嘧啶脱氨酶区不活跃的N-端上，由酪氨酸-124和色氨酸-127调解着APOBEC3蛋白的齐聚反应，这使得它可以被包装进HIV-1的病毒颗粒中。 APOBEC3蛋白在A2模板结构上的同源建模说明它通过二聚体界面形成了一个正电荷堆积的区域。这个正电荷区域促进了APOBEC3蛋白的齐聚反应和提高了它的抗病毒能力。 3研究成果 日本国立名古屋医疗中心等机构研究人员报告说，人类淋巴细胞内的免疫蛋白质“APOBEC3蛋白”会与艾滋病病毒制造的特殊蛋白质“Vif”结合，从而难以发挥免疫作用，使人体在艾滋病病毒面前缺乏免疫力。 研究人员认为，如果能找到可嵌入这种凹陷结构的化合物，就能防止“APOBEC3”与“Vif”结合，从而保持其正常的免疫作用，遏制艾滋病病毒增殖。 辅助功能的丧失是诱导获得性免疫（失败）的关键，同时，宿主帮助的genetic shift（基因漂移）利于有抵抗HI