现代有机合成教程.ppt

11.2 微波辐射有机合成 11.2.1 微波辐射在有机合成中的应用 6. 苯偶姻缩合 7. Wittig反应 8. O-烃基化反应 11.2 微波辐射有机合成 11.2.1 微波辐射在有机合成中的应用 9. N-烷基化 10. C-烷基化反应 11.2 微波辐射有机合成 11.2.1 微波辐射在有机合成中的应用 11. 水解反应 12. 消去反应 11.2 微波辐射有机合成 11.2.1 微波辐射在有机合成中的应用 13. 加成反应 X：Me, Br, Cl, I等 X：Cl, Br, EtO等 11.2 微波辐射有机合成 11.2.1 微波辐射在有机合成中的应用 14. 取代反应 15. 成环反应 11.2 微波辐射有机合成 11. 2. 2 微波促进化学反应机理 关于微波能加速有机反应的原因，目前学术界有两种不同的学术观点： 一种观点认为，虽然微波是一种内加热，具有加热速度快、加热均匀、无速度梯度、无滞后效应等特点，但微波应用于化学反应仅仅是一种加热方式，与传统的加热方式一样，对某个特定的反应而言，在反应物、催化剂、产物不变的情况下，该反应动力学不变，与加热方式无关。他们认为，微波用于化学反应的频率245MHz属于非电离辐射，在与分子的化学键发生共振时不可能引起化学键断裂，也不能使分子激发到更高的转动或振动能级，微波对化学反应的加速主要归结为对极性有机物的选择加热，即微波的致热效应。 另一种观点认为，微波对化学反应的作用是非常复杂的，一方面是反应物分子吸收了微波能量，提高了分子运动速度，致使分子运动杂乱无章，导致熵增加；另一方面微波对极性分子的作用，迫使其按照电磁场作用方式运动，每秒变化2.45×109次，导致了熵的减小，因此微波对化学反应的机理是不能仅用微波致热效应描述的。微波除了具有热效应外，还存在一种不是由温度引起的非热效应。微波作用下的有机反应，改变了反应动力学，降低了反应活化能。他们认为微波存在非热效应，并在反应中起作用。 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1固相合成法 所谓固相合成法（Solid-phase Synthesis）就是把底物或催化剂锚合在某种固相载体上再与其它试剂反应，生成的化合物连同载体过虑、淋洗与试剂、副产物分离，这一过程可以重复多次以制备具有多个重复单元或不同单元的复杂化合物，最后将最终产物从载体上解脱下来。 固相合成所用的载体，一般是由1%～2%的二乙烯基苯和苯乙烯共聚生成的低交联度的聚苯乙烯树脂，在树脂的苯环上引入氯甲基、氨基、羟基等以便与底物结合。 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1 固相合成法 1．多肽固相合成 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1 固相合成法 1．多肽固相合成 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1 固相合成法 2．固相一般有机合成 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1 固相合成法 2．固相一般有机合成 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1 固相合成法 2．固相一般有机合成 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1 固相合成法 2．固相一般有机合成 R=n-Bu, i-Bu, i-Pr, Bn, p-MeOBn, Ph, et al. 总收率60%～90% 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1 固相合成法 2．固相一般有机合成 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 1 固相合成法 2．固相一般有机合成 反应条件： (a) RCOCl, Py/DMF; (b)NaH/DMF, EI+(亲电试剂)组分; (c) RNCO/DMF; (d) MeI/THF; (e)5%TFA/CH2Cl2 重氮盐型无痕迹合成: 无痕迹（traceless）LinKer的定义是：裂解后在产物分子的裂解位置上只有C-H键、C-C键或C-X键生成，没有LinKer中含杂原子的结构留在产物结构中。 11.3 固相合成法和组合合成 11. 3. 2 组合合成法 组合化学的方法有许多种，按照反应的不同，可以分为液相中的组合合成法和固相中的组合合成法。 组合化学（Combinatorial Chemistry）又称组合合成，是一种合成大量化合物策略的一种方法，可以定义为平行、系统、反复地共价连接不同结构的“构建单元”（building blocks）,迅速得到大量化合物，以进行高通量筛选的一种策略与方法。 组合合成速度的实现在于摒弃了许多在合成中被固守的规则，即把所有化合物和中间体完全纯化与表征的规则，取而代之的