制粒和压片的工艺参数对片剂质量影响的研究.pdfVIP

中文摘要 为了适应制药T业生产过程的高密闭化、高自动化以及连续化，更好地理 解和控制生产‘过程中斧工艺参数／变量对成品质茸的影响，保障药品批次质量的 均一性，提高质量管理的水平，本文采用响应面分析法进行生产工艺考察，分 析了润湿剂、搅拌时间、颗粒水分和压片压力这4个工艺参数对片剂质量和颗粒 特性的影响。结果显示上述4个工艺参数对片剂特性均有广一定作用，其中以压力 对硬度影响最为明显，其次是颗粒水分和搅拌时间的影响。压力和润湿剂用量 对崩解时限有履著的影响，随着润湿剂用量和压制压力的增加，崩解时间变长。 搅拌时间和润湿剂jf』量对片重差异的影响要远比颗粒水分更为明显。本：艾通过 建立数据模型，设定上述4个生产工艺的优化范围并用于指导实际的生产过程。 在实验中，参考响应曲面法所得的优化条件，选择三组比较接近工艺参数进行 J，共15批次的模型验证。 通过对15批次具有良好片剂质量的颗粒特性研究分析，结果显示颗粒粒度 分布标准偏差对Jt重差异有较大的影响，粒度分布标准偏差越小，片重差异值 愈小， 致性愈好。颗粒平均粒径是影响片剂硬度的主要原因，在一定范剖内， 颗粒平均粒径较大时，压制的片荆硬度较大。在对这些数据分析的基础上，建 立了颗粒粒度分布标准偏差与片重差异的关系、平均粒径与硬度之问的数据模 型和制粒后颗粒特性的质量控制方法。 模型的成功建立为新产品技术转移时工艺参数的优化提供了可借鉴的科学 方法。该模型在工艺优化方面的正确推广和应用可提高T艺验证周期的计划性， 避免由于生产工艺验证造成新产品上市的延误而产生经济损失。同时在工艺验 证阶段将工艺参数最优化为将来产品上市后大规模生产时质量的稳定提供了科 学的保汪。 关键词：制粒牛产工艺参数，颗粒特性，片剂质量，响应面分析法 Abstract Inordertomeetthe of manufaeturingprocessrequirement intermsof automationand industry high。levelisolation．high．1evel high．1evel better andcontrol ofthe to continuum．getunderstandingscapabilityimpactproduct duetodifferent the of quality parameters／variables，eosurequalityuniformity difFerentbatches methodofRSM and improvequalitymallagementcapability,the Surface been in廿lisarticleto the fResponse Methodolosy)hasapplied study 4 oftablet the of manufacturingprocess products，whereimpactkeyparameters moistureand the (bindingagen‘mixtime，gramdes compressionpressure)toquality atmbutesofthe andfinishedare