离子通道电流研究.pptVIP

（一）延迟整流钾电流（IK） 最初，这一外向电流是在狗浦氏纤维上发现的。它属于无失活的离子流类型，是心肌细胞动作电位复极的重要电流，它的抑制就使动作电位时程延长。这在抗心律失常及心律失常的发生上有重要意义。其去激活则在窦房结的起搏中起着关键性作用。 5ms 2nA 1. 缓慢延迟整流钾电流（IKs) IKs的特性即为通常所认为的IK，它在去极化经数秒钟才达到稳态，在复极时其去激活也很慢，在-80mV时需数百毫秒。IKs的密度在不同动物心肌细胞上是不同的，豚鼠及狗的心室肌较多，而在大鼠、猫及兔心室肌上则较少。 2. 快速延迟整流钾电流（IKr) IKr存在于豚鼠心房肌及心室肌、兔心室肌及纤维以及猫心室肌上。在豚鼠心房肌上，IKr与IKs同时存在，当IKs充分激活时，其幅度远大于IKr， IKr的激活电位比IKs为低，而且激活时程远快于IKs。豚鼠的IKr有明显的内向整流性质，而人与大鼠心肌细胞的IKr的内向整流性质较弱。 3. 超快速延迟整流钾电流（IKur) 在人心房肌上，发现另一种不同于IKr及IKs的延迟整流电流。其激活更快（激活时间常数在25℃时为2~18ms）。它在-30mV时激活，几乎不失活。它的活动呈电压依赖性，具有外向整流性质。它对TEA、Ba2+、atropine及无Cl-均不敏感，而对4-AP高度敏感。 4.影响IK的各种因素 β-受体激动剂能明显增强IK的幅度并使其激活曲线向复极的方向偏移，即更易于被激活。因此β-受体激动剂可使动作电位缩短。细胞内Ca2＋浓度的增高及蛋白激酶C均能增强IK。 IK的阻断剂是临床上重要的抗心律失常药。业已证明以下物质是IK的选择性阻断剂：dofetilide,E-4031,UK-68798,UK-66914,Way123,398,sematilide,d-sotalol, CK3579及clofilium。至于IKS的阻断剂，则不如IKr那样具有特异性，如： tedisamil 、quinidine、 amiodarone及 clofilium。 （二）瞬时外向钾电流 这是在心肌细胞上发现较早的一个离子流。目前已明确它是具有失活特性的外向钾电流。包含两种成分：ILo及IBo或Ito1及Ito2 。它们的发生机制有所不同，前者是4-AP敏感的（SH族），而后者是Ca2+依赖性的（SLO族）。但在分子结构上，均由4个含有6个α螺旋的亚单位组成。 由于Ito2情况比较复杂，目前研究较少，一般Ito2均指Ito1。 Ito在去极化条件下激活，是属于有失活过程的钾通道，其稳态激活与失活曲线的测定方法基本相同，只是Ito是外向电流。它对动作电位的1相复极起重要作用，4-AP是Ito的选择性阻断剂。 （三）心肌细胞内向整流钾电流（IK1） IK1的分子结构与Sh族不同，在负于反转电位时的内向部分与电压呈线性关系，而正于反转电位时不呈线性关系，而呈整流现象。如果钳制电压很负时如-120mV以上， IK1则仍然有激活现象而呈时间依赖性。细胞内Mg2+能抑制细胞内K+外流，若降低细胞内Mg2+，则可消除IK1的内向整流而呈线性相关。 IK1常用的阻断剂中，无机离子为Cs+与Ba2+，当然它们不是选择性的阻断剂。在有机物阻断剂中RP58866及RP62719为3μmol/L时是IK1选择性的阻断剂。常用IK1的阻断剂还有TEA，它也不是选择性的，它也能抑制IK。 (四) 乙酰胆碱敏感的钾通道电流（IKAch） IKAch只存在于窦房结心房肌及房室结细胞上。它是配体-依赖性通道电流，其活动与细胞膜上的M-Ach受体及细胞内G-蛋白有关。Ach作用于M2受体，在G-蛋白激动下，使钾通道开放。 （五）ATP敏感的钾通道电流（IK（ATP）） 它是由细胞内ATP浓度降低所引起的特殊的钾通道活动产生的电流。 IK（ATP）虽然在正常条件下无大活动，但在缺氧或在代谢阻滞剂作用下，活动加强，而使动作电位复极加速。目前已发现格列苯脲（Glibenclamide）是常用的IK（ATP）选择性阻断剂，是常用的IK（ATP）开放剂。 (六) Ca2+激活的钾通道电流（IK Ca） IKCa是由细胞内Ca2+浓度增高而引起的一种钾通道活动。一般按其电导大小分为小IKCa ，其SK单通道电导80ps；中，其IK单通道电导介于80~200ps；BK，其单通道电导200ps三种。一般认为， IK Ca的作用是调整细胞的兴奋性或肌肉的紧张度，随动作电位时的Ca2+的进入细胞，而迅速将K+排除，而维持一定的电位。这至