2015执业药师专业知识(二)0601.doc

第六单元　血液系统疾病用药 第一节　促凝血药（止血药） 　　一、药理作用与临床评价　　（一）作用特点　　1.促凝血因子合成药——维生素K1　　——促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成。　　　　用于维生素K1缺乏引起的出血，如：　　①梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血。　　②香豆素类、水杨酸类等所致的低凝血酶原血症。　　③新生儿出血。　　④长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K1缺乏。 　　2.促凝血因子活性药——酚磺乙胺　　增强血小板聚集性和黏附性，促进血小板释放凝血活性物质，使血管收缩，出血和凝血时间缩短——止血。　　 　　3.抗纤维蛋白溶解药——氨甲环酸、氨基己酸　　抑制纤维蛋白与纤溶酶结合，从而抑制纤维蛋白凝块的裂解——止血。　　用于：纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血，对慢性渗血效果显著。　　 　　4.影响血管通透性药——卡巴克络　　增强毛细血管对损伤的抵抗力，降低毛细血管的通透性，促进受损的毛细血管回缩——促进凝血。　　5.蛇毒血凝酶　　具有类凝血酶样作用，能促进血管破损部位的血小板聚集，并释放凝血因子及血小板因子Ⅲ，使凝血因子Ⅰ降解生成纤维蛋白Ⅰ单体，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血。　　在完整无损的血管内无促进血小板聚集作用。　　 　　6.鱼精蛋白——特异性拮抗肝素的抗凝作用。　　用于肝素过量引起的出血和心脏手术后出血。　　 　　（二）典型不良反应　　1.促凝血因子合成药　　（甲萘氢醌、维生素K1甲萘醌亚硫酸氢钠）　　①早产儿、新生儿——高胆红素血症、胆红素脑病、黄疸和溶血性贫血。　　②红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者----急性溶血性贫血、肝损害。　　③静滴过快----面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压或致死。　　2.促凝血因子活性药（酚磺乙胺）——血栓形成。　　3.抗纤维蛋白溶解药（氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸）　　快速静滴----低血压、心律失常、肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿，甚至肾衰竭。　　4.影响血管通透性药（卡巴克络）　　头晕、耳鸣、视力减退、出汗、面色苍白、精神紊乱；对癫痫患者可引起异常脑电活动。　　5.蛇毒血凝酶——偶见过敏反应。　　6.鱼精蛋白——心动过缓、面部潮红、血压降低、肺动脉高压或高血压。 　　（三）禁忌证　　（1）血栓病史者、有血栓形成倾向者。　　（2）弥散性血管内凝血高凝期、血液病所致的出血者。　　（四）药物相互作用　　1.两种促凝血药合用，应警惕血栓形成。　　2.口服避孕药、雌激素、凝血酶原复合物与氨基己酸、氨甲环酸合用，增加血栓形成的危险。 用药监护　　（一）注意监测血栓形成　　（二）监测血凝酶的合理应用　　（1）妊娠期妇女出血时，避免使用维生素K1和蛇毒血凝酶（前后对比TANG：新生儿用维生素K1）。　　（2）血凝酶应用过量，止血作用会降低。 　抗凝血药　　降低血液凝固性——防止血栓形成和扩大。　　用于：血栓性疾病、高凝状态的患者。　　[调整讲课顺序TANG]　　先肝素，后华法林。 　　第一亚类　肝素与低分子肝素　　一、药理作用与临床评价　　（一）作用特点　　防止急性血栓形成——对抗血栓的首选。　　　　①起效迅速；　　②体内外均有抗凝作用。　　③对凝血的各个环节均有作用——包括：　　◆抑制凝血酶原转变为凝血酶；　　◆抑制凝血酶活性；　　◆阻碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白；　　◆防止血小板凝集和破坏。 　　【低分子肝素】　　1.依诺肝素：皮下注射有较好生物利用度，出血倾向小。　　2.那屈肝素钙：抗血栓，且可溶栓。　　3.达肝素钠：血浆半衰期长2倍；　　4.替他肝素：较肝素生物利用度高，作用时间长。　　 　　（二）典型不良反应　　十分常见：自发性出血，表现为——　　黏膜出血、齿龈出血、肾出血、卵巢出血、月经量增多和伤口出血等。　　（三）禁忌证——活动性出血者。 　　二、用药监护　　（一）肝素所致血小板减少症，应对：　　（1）停肝素，包括用于冲洗静脉通路的肝素。　　（2）替代治疗：应用直接凝血酶抑制剂----阿加曲班。　　（二）肝素所致的出血——救治：静注鱼精蛋白。　　（三）患者需要长期抗凝治疗时，肝素可与华法林采取序贯疗法----　　在肝素应用的同时，加入华法林，36～48h后停用肝素，单独口服华法林维持治疗。 　　第二亚类　维生素K拮抗剂　　一、药理作用与临床评价　　（一）作用特点　　华法林——应用最广泛的口服抗凝血药。　　结构与维生素K相似，拮抗维生素K的作用，导致产生无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子前体——抑制血液凝固。　　作用强、持久。　　　　缺点：起效缓慢、难以应急；作用过于持久、不易控制；在体