基因及环境的交互作用 汉.docVIP

感情神经回路的可塑性 ——环境如何影响基因表达 摘要：最近，我们（Fox等人，2005）描述基因与环境的交互作用（涉及到儿童气质和母亲的社会支持），在儿童纯合子或杂合子中发现了增强的行为抑制，因为血清素转运基体（5HTTLPR）短等位基因儿童的母亲报告了低的社会支持。在这里，我们提出一个模型，即感情回路的可塑性，描述遗传基因倾向和个人所处环境之间可能互相作用的方式。具有频繁恐惧倾向的儿童（和5HTTLPR 短等位基因）更有可能体验到有显著威胁的照护环境。这反过来将会加重改变对威胁至关重要情感神经回路的注意偏好，并且在儿童中提高并维持忧虑的行为。 关键词：气质；基因与环境交互作用；对威胁的注意偏向；养育 应激反应方面的个体差异表现出早期生活行为的稳定方面，并且反映脑功能的各个方面。行为—遗传学的研究在这些差异中涉及到基因和环境的关系，特异性基因和环境事件塑造大脑功能特异性方面的方式仍然是不精确的。然而，关于这些特定的路径，最近的工作提供了重要的线索。尤其是，出现的调查结果意味着与神经递质血清胺5—羟色胺（5 HT）功能相关联的特异性基因在生长发育期间与社会应激源相互作用，塑造在应激反应中所涉及到的神经回路的功能。 基因与环境交互作用的研究 一系列最近研究报告为基因与环境交互作用提供了证据（为基因×环境的名称）通过了一种蛋白质，它在5—羟色胺（5 HT）对行为的作用方面至关重要。这种蛋白质调节从神经元中释放5 HT 的命运。这种蛋白质的每个在遗传基因源上变体即是众所周知的血清转运蛋白的多态性表达（5HTTLPR；Caspi 等人，2003；Kaufman 等人，2004）。血清素转运体（5HTTLPR）基因有两个主要的功能等位基因：一种长等位基因和一种短等位基因，连同另外一条长的变异等位基因，它的行为表现在功能上，像短等位基因。纯合子（homozygous）的个体有要么长要么短的两个副本。杂合子（heterozygous）的个体有这两个副本中的一个。大体上，基因与环境和这种特殊基因相互作用的研究意味着对 5HTTLPR的短等位基因纯合子个体和遭受重大应激的个体更有可能表现出严重的不适应行为，相对于长等位基因的纯合子的个体而言，即遭受相似程度应激的个体。杂合子的个体，有长等位基因和短等位基因中的一个副本，通常落在中间某处，展现出一种更不适应的结果（与长等位基因的纯合子个体相比较的话），而略微少于短等位基因的纯合子个体。 举例来说，Caspi 等人（2003）发现，相对于长等位基因的纯合子个体暴露到这样的应激中而言，5 HTTLPR短等位基因的纯合子个体被暴露到五个或者更多的压力大的生活事件中更有可能体验一个主要的压抑情节。Kaufman 等人（2004）报告携带有短等位基因的儿童，并且他们有一段被虐待的历史，他们更有可能对抑郁提供证据，如果这些儿童的照护者报告他们自己处于高应激之下。这两个研究，来自这个特别的基因 × 环境交互作用的结果报告精神治疗的结果。Caspi 等人（2003）调查了抑郁的可能性。Kaufman 等人（2004）在被试中的压抑症状上报告。 最近的一篇文章中，我们（Fox等人，2005）在行为抑制的气质特性中被选择的少年儿童中，报告了相似的基因与环境的交互作用。在生命的最初的几个月里，行为抑制的信号是可发觉的。举例来说，当呈现新奇的听觉的和视觉的刺激，显示出高运动反应性和负性感情的婴儿，更有可能显示行为抑制，如初学走路的婴儿和学龄前儿童的。（Fox，Henderson，Rubin，Calkins， Schmidt，2001）当面对新奇的事件时，行为抑制的儿童会停止他们正在进行的活动，并且撤回去亲近他们的照护者。当面对不熟悉的同侪或成人，他们也可能使自己隔离起来。这种行为的风格出现在生命的早期，与应激的生理学的印迹、与不熟悉同侪的社会性的寡言少语，童年期的低的自我概念都有相关，而且它可能是随后的心理病理学的一个危险因子（Perez- Edgar Fox，2005）。 我们调查了童年期行为和两个5-HTTLPR变体之间的关系。如上所述，这种蛋白质作为引起5—羟色胺（5 HT）作用行为的中介通过调节5—羟色胺（5 HT）的释放，从神经元到突触间隙，这个间隙把两个通信神经元分开。我们发现具有5-HTTLPR的变体的低活动性的儿童并且其母亲报告出体验到低的社会支持，相对于具有相似的 5 HT基因，但是其母亲报告更多的社会支持的儿童而言，这些儿童在7岁时更有可能显示行为的抑制。基因与环境的交互作用表明具有高活动性基因的儿童会被“保护”以免表现出抑制，即使他们的母亲报告体验低的社会支持。而且，在有着低水平的社会支持的儿童中，儿童的5HTTLPR强烈地与抑制相关；然而，有着高水平社会支持的儿童，与5HTTLPR没有这种关联出现