药品标准（抗生素品种）起草要.PDF

药品标准(抗生素品种)起草要 点及要求  ㈠ 标准起草过程中应考虑或注意的问题;  1. 在标准起草制定工作中，首先应对本品种各 国药典收载情况与进口药品标准作一全面了解 后制定工作方案，并在起草说明中进行详细说 明。多数抗生素品种均为仿制药，近年来国外 药典，特别是 ，对相关物质的控制越来越严 EP 格，因此在药品标准制定中要尽量借鉴国外药 典或进口药品标准中收载的方法，以达到 “事 半功倍”之效果。如果自己建立方法，应和国 外方法比较，以说明方法的优越性。  目前对有关物质的控制，采用HPLC梯 度洗脱已经越来越显现出其必要性，因 此建议不要通过简单的实验就将国外药 典的梯度法改为等度法。限度制订应提 出依据，如国外药典规定，实测情况， 数据的代表性等。  2. 重视分析方法的有效性评价而不是只关注 限度，方法和限度是密切相关的，只有方法 有效，限度才有意义。  如：对多数抗生素复方制剂，应重点关注其 中不稳定组分相关物质的分离情况，  如 阿莫西林钠克拉维酸钾，要保证阿莫西林 ; / 钠中的有关物质能准确测定。较简单的判断 方法是比较药典阿莫西林钠有关物质分析方 法和新建立的复方制剂中有关物质分析方法 对阿莫西林钠杂质的检出情况 确定分析方法 , 的有效性。对氨苄西林钠复方制剂亦相同。  有关物质： ）流动相选择要确定样品中所 3. 1 有色谱峰均能分离， ）注意建立色谱条件时， 2 应对不同类型、不同牌号的同类色谱柱进行 考察，以确保系统具有较好的粗放度。  C18色谱柱的分类参见 “中国药品检验标准操 作规范2005年”版，中国药品生物制品检定 所编，2005年，中国医药科技出版社，p92  3)检测波长选择应确保所有杂质的检出，尽可 能不用DAD检出器测定有关物质。  4. 对多组分样品，不仅需要控制诸组分比例，还 要控制主要组分的含量。  5. 对定量测定的检验项目 （如：溶液颜色与澄清 度检查），最终报告中要给出具体的测定数据而 不要简单的给出 “符合规定”等结论性结果。  6. 了解该药的工艺情况：参考相关资料与文献， 必要时请企业提供有关工艺的材料，以便制订质 量标准用。在外观、鉴别项、检查项和含量测定 （效价）撰写时参考与斟酌选用何法来控制质量。 如果用有机溶媒的，一定要测有关溶媒的残留含 量。  7. 质量标准中的安全性检查项目，除无 菌、细菌内毒素外，对β— 内酰胺类抗 生素还应考核其高分子聚合物含量，并 根据样品考核结果确定是否有必要设定 专门的检查项目。另对高分子杂质的检 查除采用目前的Sephadex G-10凝胶色谱 系统外，也可以考虑采用高效凝胶色谱 系统，如 色谱系统等。 TSK  8. 辅料、赋形剂、稳定剂、交联剂等： 要交代清楚出处，是否为药用级？如用 量较大，且与质量有关，均应列入检查 项，进行限量控制。对鉴别、检查项和 含量 （或效价）测定项，有干扰的，必 须做方法学的考察，有必要做优化试验， 得出方法学科学、灵敏、可靠及实用的 结论。  9. 起草标准时，每个方法学的推荐均要 有出处，无出处时，需自行研究的必须 , 做方法学的考核试验、优化试验、误差 验证等内容。标准中每个质量主要指标， 必须做该品的不同企业和不同工艺的质