细菌是否有致病性.PPT

细菌的感染与致病机理 动物医学院 张 炜 内容提要 细菌是否有致病性，经典的依据是柯赫法则，近年来提出的分子水平的柯赫法则对此标准作了补充和完善。 就某种病原菌而言，其致病性一般通过测定LD50以及ID50来定量。 细菌的致病性在很大程度上取决于其毒力因子，包括侵袭力与毒素，以及毒力因子的分泌系统。 毒素有外毒素与内毒素之分 几个概念 感染（infection）是指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。 发病（disease）表示病原微生物感染之后，对宿主造成明显的损害。 病原菌（pathogenic bacteria）是指那些导致机体发病的细菌。是一群高度特化了的微生物，为了自身的生存，已适应而且必须在宿主生物体内持续存在或增殖，有时可造成宿主发病。 微生物学研究侧重于感染。因为感染的范围更广，发病仅仅是感染可能出现的后果之一。 感染不一定都导致发病，而发病则离不开感染。如将防治传染病的重点转移到预防感染，则可收到事半功倍之效。 第一节 细菌的致病性和毒力 一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性（pathogenicity） 病原菌致病力的强弱程度称为毒力（virulent），同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力是菌株的特征。 细菌致病性的确定 柯赫法则（Koch’s postulates）由德国细菌学家罗伯特·柯赫（Robert Koch）于1890年提出， 是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据 柯赫法则要点 特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在 此病原菌能被分离培养而得到纯种 此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症 自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养 Koch’s postulates The microorganism must be found in abundance in all organisms suffering from the disease, but not in healthy organisms. The microorganism must be isolated from a diseased organism and grown in pure culture. The cultured microorganism should cause disease when introduced into a healthy organism. The microorganism must be reisolated from the inoculated, diseased experimental host and identified as being identical to the original specific causative agent. 贡献举例 柯赫法则在确定细菌致病性方面具有重要意义，在“柯赫原则” 原理指导下产生的纯培养技术，1882-1900年间，许多在欧洲流行的感染性疾病的病原都被分离出来了， 如斑疹伤寒、痢疾、梅毒、淋病、肺炎和结核 可以将非感染性疾病与感染性疾病区分开. 中毒性疾病 营养缺乏性疾病 鱼类缺氧死亡 易与感染性疾病混淆 不足之处 具一定的局限性，某些情况并不符合该法则 健康带菌或隐性感染， 例:幽门螺杆菌 研究表明，超过90%十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌感染所导致的。 成人感染率,无症状者可达50%左右 有些病原菌迄今仍无法在体外人工培养 只有1%不到的微生物可以人工培养 有的则没有可用的易感动物 主要是指只感染人类或大动物的疾病 基因水平的柯赫法则”（Koch’s postulates for genes） 应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无。 如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株 将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达 在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒 细菌毒力的测定 半数致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。 测定LD50应选取品种、年龄、体重乃至性别等各方面都相同的易感动物，分成若干组，每组数量相同，以递减剂量的微生物或毒素分别接种各组动物，在一定时限内观察记录结果，最后以生物统计学方法计算出LD50。 由于半数致死量采用了生物统计学方法对数据进行处理，因而避免了动物个体差异造成的误差。 半数感染量（median infectious dos