线粒体及老年性痴呆.pdfVIP

线粒体与老年性痴呆 曾芳，唐勇，余曙光* 成都中医药大学针灸推拿学院（成都 610075 ） Email:telepathy-zf@126.com 摘要: 粒体形态结构和功能的变化在AD 的发生发展中起着重要的作用，本文从AD 与线粒 体形态结构异常（包括 粒体形态结构异常、 粒体基因突变）和AD 与线粒体功能异常（包 括线粒体能量代谢障碍、氧化应激、钙超载、神经元的兴奋性毒性、参与凋亡过程）等方 面做一综述为本病的进一步研究奠定了基础。 关键词：线粒体，老年性痴呆，综述 老年性痴呆（Alzheimer’s disease，AD）是发生在老年期或老年前期的一种中枢神经 系统的慢性渐进性退行性疾病，临床上以认知障碍、记忆损害和人格改变为主要特征，神经 病理改变以脑细胞内神经纤维缠结（NFT）和细胞外老年斑（SP）以及大量神经元丢失为主 要特征。越来越 的证据表明，线粒体形态结构和功能的变化在AD 的发生发展中起着重要 的作用，本文试从AD 与线粒体相关性方面研究作一综述。 1 AD 与线粒体形态结构异常 1.1 线粒体形态结构异常 与衰老有关的线粒体结构改变包括两个方面：一是线粒体的体积肿胀增大，嵴变短、减 [1] 少或消失；二是线粒体变性，主要为水变性，基质稀薄，可见空泡 。研究发现 AD 大鼠神 经元线粒体平均体积增大、比表面减小 （P0.05），表明神经元线粒体肿胀；而线粒体数密 [2] 度减低 （P0.05），提示其线粒体数目减少 。此外，可见AD 脑神经元线粒体轻度肿胀，结 [3]。 构模糊不清，部分出现空泡样变，嵴部分断裂 若伴有细胞内钙超载，严重时还可见线粒 [4] 体钙化 。 1.2 线粒体基因突变 mtDNA 是遗传信息 紧凑的结构之一，它的某些基因甚至是重叠的，但mtDNA 不稳定， 随年龄的增长，可出现线粒体DNA 片段丢失或突变的现象。主要原因在于：①mtDNA 位于线 粒体内膜基质侧，临近活性氧 （Reactive oxygen species ，ROS）产生部位。呼吸链电子 传递过程中产生的ROS 可引起mtDNA 氧化损伤，导致点突变，出现不正常的碱基。②mtDNA 缺乏保护蛋白——组蛋白，与核DNA 相比，更易遭受ROS 的氧化攻击。③线粒体缺乏有效的 损伤修复机制。虽然在线粒体中存在碱基切除修复 （BER）途径，但随着年龄的增长，这些 * 讯作者 国家自然基金资助项目（NO.30472235 ） 1 PDF created with pdfFactory trial version [5] 修复酶的活性会逐渐下降 。④与核DNA