第九章 药源性胃肠道疾病.pdfVIP

中国幢床正生2009年弟37卷弟1期(总61) ForClinicians ChineseJournal 厂+斗。+—+。+。+。+”+、 l药物与临床j 、+-■～—卜—●一+-+一—_+，‘ 药源性胃肠道疾病 牟 燕 (山东省千佛山医院，山东济南250014) 中图分类号：R975 文献标识码：C 口服给药是最方便、最容易被患者接受的给药 因子的影响时发生糜烂、溃疡和出血等。②对胃肠 途径。药物El服后经胃肠道吸收而作用于全身，或 道黏膜的直接作用：有些药物可对胃肠道黏膜产生 直接作用于胃肠道局部，因而最易发生不良反应，引 直接的细胞毒作用，干扰胃黏膜上皮细胞代谢，破坏 起药源性胃肠道疾病。药源性胃肠道疾病的发病机 上皮细胞完整性。如NSAIDs、四环素类药物。③抗 制可分为中毒性机制及变态反应(过敏)性机制两 血小板聚集作用：部分NSAIDs具有抗血小板聚集 类。中毒性机制与长期或大量用药有关，变态反应 作用，主要是抑制了血栓素A：的合成，干扰血液凝 性机制与用药剂量无关。治疗非消化道疾病及消化 固。诱发消化道出血。④其他：某些药物可刺激胃酸 道本身疾病的药物，尤其对消化道有刺激性或毒性 分泌和胃蛋白酶原的合成，从而损伤消化道黏膜导 作用的El服药物，可直接引起消化系统不良反应。 致出血。有些药物可抑制胃黏液分泌，改变胃黏液 有些药物可损害细胞膜或细胞核的核糖核酸，亦可 的质和量，削弱胃、十二指肠黏膜的防御功能。某些 干扰酶系统，使其代谢发生紊乱。另一些药物则可 药物可通过抑制蛋白质合成，使黏膜上皮细胞更新 引起机体过敏反应。这些因素均可影响细胞的结构 率降低，影响胃、十二指肠黏膜的修复过程，诱发或 或功能，因而引起炎症、溃疡等病变。药源性胃肠疾 加剧溃疡。 病也与下列因素有关：使用药物的剂量大，疗程长； 1．2致病药物和临床表现 空腹用药；伴有慢性胃肠道疾病，如消化性溃疡、慢 1．2．1非甾体类抗炎药NSAIDs通过抑制前列腺素 性胃肠炎等；过敏体质；多种药物联合应用等。 合成酶，并直接刺激胃黏膜，破坏胃黏膜屏障致出 1药源性消化道出血及溃疡 血；还可使肝合成凝血酶减少，引起胃肠道出血。 药源性消化道出血是由于药物直接或间接损伤 NSAIDs破坏胃黏膜屏障是通过干扰“黏液一碳酸氢 消化道黏膜及血管，引起黏膜糜烂、溃疡或血管破 盐屏障”、抑制胃黏膜糖蛋白合成。NSAIDs的毒性 裂，或者药物使机体凝血机制发生障碍，或药物使原 反应机制与其治疗机制基本相同，因此强环氧化酶 有消化道病变加重，引起胃黏膜充血、糜烂、溃疡，甚 抑制剂也是强致溃疡剂。常可引起消化不良，胃肠 至出血和穿孔，导致大便潜血阳性或呕血及黑便。 道黏膜糜烂，消化性溃疡和上消化道出血。不同的 引起消化道出血和溃疡的药物前3位分别为非甾体 NSAIDs在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险程度有 抗炎药(NSAIDs)、肾上腺皮质激素和抗菌药物。很大不同，常规剂量下布洛芬毒性最小，以布洛芬毒 1．1致病机制①抑制环氧化酶(COX)的活性，性为1．0，其他依次为：双氯芬酸(2．3)，二氟尼柳 减少内源性前列腺素(PG)的合成：NSAIDs对内源 性PG合成代谢中所必需的COX活性有明显的抑 制作用，从而可使内源性PG合成减少，削弱了对胃 肠黏膜的保护作用及对胃酸的抑制作用，降低了黏 一，消化道出血是NSAIDs致胃肠损害最严重的并 膜对外来侵袭因子的防御能力，使黏膜在受到损伤 发症。一般来说，服用N