吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-酸酯雄性生殖毒性及机制研究.pdfVIP

2316 中国卫生检验杂志2007年12月第17卷第12期 Chinese Journal of Health Laboratory Technology，Dec 2007；Vol 17 No 12 【卫生与毒理】 吡哆素L一2一吡咯烷酮一5一羧酸酯雄性生殖毒性及机制研究 陈江，陈玉满，毛光明，夏勇，蔡德雷，徐彩菊，傅剑云 (浙江省疾病预防控制中心毒理所，杭州 310009) [摘要】 目的：研究吡哆素L一2一吡咯烷酮一5一羧酸酯(Metadoxine，MTDX)对雄性大鼠的生殖毒性及机制。方法：灌 胃染毒雄性成年sD大鼠0，250，500和1000 ms／kgMTDX，每天1次，连续4周。染毒结束后观察性腺和附属性腺脏器系 数、精子质量、组织形态学和血清睾酮等指标的变化。Hershberger方法检测MTDX抗雄激素活性作用：40只4周龄雄性 sD大鼠行双侧睾丸切除手术，2周后，除1组皮下注射花生油并灌胃给予蒸馏水外，其余3组去势大鼠每天皮下注射丙 酸睾酮(TP，1 ms／kg)，并同时灌胃给予蒸馏水或MTDX(500，1000 ms／kg)，连续7 d，观察雄激素依赖组织重量的变化。 对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响：利用离体组织培养和放射免疫技术，观察不同浓度MTDX对体外培养睾丸碎块合 成睾酮的影响。结果：1000 ms／kg剂量组大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺脏器系数明显降低；精子数量和精子存活率减 少，精子活力降低，精子畸形率增高，血清T无变化；500 ms／kg剂量组在睾丸相对重量、精子数量和精子活力方面与对照 组比较有显著性差异。在Hershberger实验中，1000 ms／kg组大鼠的精囊腺、前列腺以及球海绵体肌的脏器系数值均显 著低于对照组。MTDX各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比均没有显著性差异。结论：MTDX能引起雄性大 鼠生殖毒性，这种毒性作用可能与其具有抗雄激素样作用有关。 [关键词】 吡哆素L一2一吡咯烷酮一5一羧酸酯；Hershberger；抗雄激素；生殖毒性 [中图分类号】 Rl14 [文献标识码】 B [文章编号】 1004—8685(2007)12—2316—04 Study on reproductive toxicity and mechanism of metadoxine in male rats Chen肋，lg，Chu Yu—rrlan，Mao Guang—ming，Xia y0 ，Cai De—lei，Xu Cai-ju，Fu Jian—yun (Zhejiang Center for Disease Control and Prevention，Hangzhou 3 10009，China) [Abstract] Objective：To syudy reproductive damage and mechanism induced by metadoxine in the male rats．Methods：Male Sprague—Dawley rats were administered daily by oral gavage of 0，250，500，1000 ms／kg of MTDX，respectively for 4 weeks．The organ coefficients，sperm quality histopathological changes of sexual glands and the level of selxlm testosterone were de— termined．In Hershberger assay，forty male Sprague—Dawley rats of 4 weeks were castrated．After 2 weeks，the rats in other groups were dosed once a day for 7 days with testosterone propionate(1 ms／kg，sc)plus gavage dosed of either distilled water vehi