第一章++毒理学的基本概念案例.ppt

第一章毒理学基本概念 ;第一章 毒理学基本概念;第一节 毒物、毒性和毒作用;毒物及其分类;毒物及其分类;毒性与剂量;影响毒性的因素： 剂量； 接触途径（经静脉、经口、经皮等）； 接触期限、接触速率和接触频率 ;毒性分级;毒性分级;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;损害作用与非损害作用;损害作用与非损害作用;联合毒性作用; 毒效应谱(spectrum of toxic effects)： 指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性质和剂量，可引起多种生物学变化，可以表现为： ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡;靶器官 (target organ)： 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官称为该物质的靶器官。 许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。 ; 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因： ①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性损伤的易感性； ⑤对损伤的修复能力； ⑥具有特殊的摄入系统； ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡； ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。 ;生物标志物 (biomarker，biological marker) 指各种环境因子对机体的作用任何可测定的观测值改变或通过生物学屏障进入体内的化学物质或其代谢产物的可监测指标。 可分为暴露生物标志物、效应生物标志物和易感生物标志物三类。;暴露生物标志物(biomarker of exposure) 是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。 包括体内剂量标志物和生物效应剂量标志物。 体内剂量标志物可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量???以准确判断其机体暴露水平。 生物效应剂量标志物可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。如致癌物与DNA形成的加合物或毒物与蛋白质的加合物。; 效应生物标志物(biomarker of effect) 指机体中可测出的生化、生理、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 包括反映早期生物效应(early biological effect)、结构和／或功能改变(altered structure／function)及疾病(disease)三类标志物。 ; 易感生物标志物(biomarker of susceptibility) 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。 易感生物标志物可用以筛检易感人群，保护高危人群。;生物标志物;第二节 剂量－反应（效应）关系;剂 量;反应（response） 指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。分为量反应和质反应两类。 ;量反应与质反应;剂量-量反应关系和剂量-质反应关系;剂量-量反应关系和剂量-质反应关系;剂量-效应曲线;剂量-效应曲线;剂量-效应曲线;半数中毒剂量(TD50) ;第三节 毒性表示的方法;致死剂量;致死剂量;最大无作用剂量; 阈剂量（最小有作用剂量）;观察到的损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量。 此种有害改变与同一物种、品系的正常机体(对照)是可以区别的。;阈剂量和最大无作用剂量;毒作用带; 毒性参数和安全限量的剂量轴;毒作用带;毒作用带;第四节 食品中残留物的安全限量;第四节 食品中残留物的安全限量;第四节 食品中残留物与残留限量;第四节 食品中残留物的安全限量;不确定系数和安全系数(UF,safety factor,SF) ;第四节 食品中残留物的安全限量;第四节 食品中残留物的安全限量;第四节 食品中残留