注射剂和滴眼剂.docx

第十章灭菌制剂与无菌制剂第一节概述一、灭菌制剂与无菌制剂的概念、分类和特点灭菌制剂：灭菌法杀灭或除去所有微生物活体的药物制剂。无菌制剂：在无菌条件下进行生产的不含任何微生物活体的药物制剂。灭菌和无菌制剂的质量要求(主要是注射剂)无菌//无热原//可见异物和不溶性微粒，应符合药典要求//安全性：生物相容性，对组织不刺激性//渗透压：等渗//pH：与血液或组织接近或相等//稳定性//降压物质第二节灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论一、水处理技术(二)水的来源（2345是制药工业用水）1原水自来水或深井水2饮用水符合《生活饮用水卫生标准》，可用于药材的漂洗、制药用具的粗洗3纯化水饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水4注射用水纯化水经蒸馏制得的蒸馏水。去除细菌内毒素，无热原5灭菌注射用水注射用水经灭菌制得。作为注射用无菌粉末的溶剂或某些注射剂的稀释剂（三）原水处理技术方法:过滤法离子交换法电渗析法反渗透法1.初滤和精滤除去原水中悬浮固体杂质的有效方法2.电渗析法：是依据在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过而设计的。3.反渗透法 4.离子交换法1）离子交换树脂2）离子交换原理阳床阴床混合床（四）注射用水的制备技术1.蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。水源的要求：以去离子水为水源一般过程：纯化水→蒸发→隔沫装置→冷凝→加热蒸发→冷凝蒸馏设备：小量生产塔式和亭式蒸馏水器（已不用）大量生产多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器2.反渗透法3.综合法：从自来水一直到注射用水4.注射用水的收集与贮存80°C以上保温、65°C 以上保温循环或于4°C 以下贮存，后又增加了70°C以上保温循环。5.注射用水的质量检查（pH值、离子、铵盐、热原）二、液体的过滤技术（一）概述过滤：借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程滤材、滤浆、滤饼、滤液（二）过滤机制与影响因素2.影响过滤的因素根据Poiseuille公式V=Pπr4t/8ηL增加滤速的方法有①提高压力差（P） ②升温降低温黏度（η） ③预滤减少滤饼厚度（L） ④使颗粒变粗（r）（三）滤器的种类?砂滤棒（已淘汰）?垂熔玻璃器?微孔滤膜滤器（精滤）?板框压滤机（滤浆固体物料多而且厚）?钛滤器（四）常见过滤方式常用组合（二级过滤）：砂滤棒→垂熔玻璃滤器→微孔膜滤器三种方式： a.高位静压：压力稳定，滤速较慢 b.减压滤过：压力不稳 c.加压滤过：压力稳定，滤速快三、热原的去除技术1.定义:热原(pyrogen)是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。内毒素：磷脂、脂多糖、蛋白质组成脂多糖具有很强的热原活性。热原＝内毒素＝脂多糖热原的分子量一般为106左右2.热原的性质（1）耐热性（180℃、3h）（2）滤过性（1～5nm）（3）（可被）吸附性（4）水溶性（5）不挥发性（6）（可被）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏4.除去热原的方法（1）高温法（物料、器具处理）（2）超滤法、凝胶过滤法-----少用（3）吸附法（配制出的待灌装液处理，使用活性炭）（4）蒸馏法（水处理）（5）酸碱法（器具处理）（6）反渗透、离子交换--—非主流四、渗透压调节技术1.等渗与等张的概念等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。物理化学概念等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。生物学概念非等渗溶液和非等张溶液的危险：低渗可导致溶血，高渗红细胞皱缩，但量小、速度慢人体可调节甘油、尿素等还要求等张才安全。2.渗透压的调节方法（1）冰点下降数据法冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压人的血浆冰点为-0.52℃。W 是配制100ml等渗溶液需加入等渗调节剂的量，单位是 g；a为未加入调节剂的药物溶液的冰点下降度数，单位是℃；b是1%（g/ml）等渗调节剂的冰点降低度数，单位是℃。　　渗透压调节剂常用氯化钠和葡萄糖。（2）氯化钠等渗当量法1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用E表示X=0.009V - EWX（g）为配制成体积V（ml）的等渗溶液需加入氯化钠的量，E为药物的氯化钠等渗当量，W为配液用药物的重量（g）。【X=0.9 – EWX为每100ml药物溶液所需等渗调节剂的量，E为固定数值，W为100ml药物溶液中药物的量%（g/v）】五、灭菌和无菌操作技术几个概念灭菌：杀灭和除去所有微生物的繁殖体和芽孢方法无菌：不存在任何活的微生物无菌操作：整个过程在无菌环境中制备防腐：抑制微生物的生长和繁殖的手段消毒：杀灭和除去芽孢以外的病原微生物灭菌的目的：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效（一）物理灭菌法1.热力灭菌法加热或射线灭菌可破坏蛋白质与核酸的氢键,导致