安宝的临床应用.ppt

安宝的临床应用 薛卓维 2011.1 药物概况 化学名：羟苄羟麻黄碱 ，盐酸利托君 常见β2受体激动药如沙丁醇胺（舒喘灵）等都有松弛子宫平滑肌作用，并用于防治早产。其中利托君（nitodrine）是专作为子宫松弛药而设计发展的。其化学结构与异丙肾上腺素相似，对非妊娠和妊娠子宫都有抑制作用。 药物概况 安宝原研于荷兰SOLVAY药厂，由台湾信东化学工业股份有限公司生产。 1972年欧洲上市。 1979年，成为第一个，也是目前为止唯一经FDA批准用于抗早产治疗的药物 ACOG（美国妇产科医师学院）推荐的抗早产治疗用药 规 格：注射液：50mg:5ml； 片剂：10mg/片 β受体激动剂 β1受体激动作用，对心脏的作用具典型性，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。 β2受体激动剂，对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用； 缓解支气管平滑肌痉挛 ，舒张支气管平滑肌。 作用机理 安宝作用机理：对子宫平滑肌?2受体的高选择性：子宫平滑肌以?2受体占优势。盐酸利托君只作用于子宫平滑肌的?2受体，对妊娠子宫收缩有抑制作用。与子宫平滑肌细胞膜?2 受体结合，抑制钙的释放，直接减低肌球蛋白 -- 肌动蛋白收缩单位对钙的敏感性。　 作用机理 安宝（?2受体激动剂）抑制宫缩的机理： 作用机理 减敏现象：　　随着剂量的增加，孕妇和胎儿心率增加，之后又呈稳定甚至下降趋势，称为减敏现象或β受体衰减效应。 β受体衰减效应使孕妇胎儿心率可趋于平稳。 药代动力学 药代动力学：注射液：静脉滴注安宝0.15mg/min 1小时，最高血药浓度32-52ng/ml。分布半衰期为6-9分钟，消除半衰期为1.7-2.6小时，90%在24小时内由尿液排出。口服片剂：单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml，初始半衰期为1.3小时，终末半衰期为12小时。给药后24小时，90%通过尿液排出。口服安宝的生物利用度约30%。 药物疗效 根据文献报道，安宝用于预防早产治疗在新生儿死亡率、新生儿RDS发生率、妊娠期≥36周的比例、分娩时妊娠周数、平均延长妊娠天数以及出生体重≥2500g的比例上均显著优于硫酸镁（对照组）。 给药方法 静脉点滴最大剂量35滴／分钟 心率控制在140次／分钟以下 控制输液量不超过2500ml／日 口服片剂最大剂量不超过12片／日 给药方法 最初用静脉滴注随后口服维持治疗，密切监测子宫收缩和副作用，以确定最佳用量。 静脉滴注结束前30分钟开始口服治疗，最初24小时口服剂量为每2小时1片(10mg)，此后每4-6小时1-2片（10-20mg），每日总量不超过12片（120mg）。 每天常用维持剂量在80-120mg(8-12片)之间，平均分次给药。只要医生认为有必要延长妊娠时间，可继续口服用药。 给药方法 不良反应 静脉输注常出现孕妇和胎儿心率增加，对健康孕妇心率宜避免超过140次/分。适当减少剂量或停止输注会很快恢复正常。 严重不良反应：肺水肿、肺水肿合并心功能不全、白细胞减少、粒细胞缺乏症、心律不齐、在多胎妊娠情况下，有给予麻醉药后立即从心律不齐转为心脏骤停报道、横纹肌溶解症（肌肉痛、无力感、CPK升高、血和尿中的肌红蛋白升高）、新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大、因β2受体激动剂所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合征（一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变，重者可致命，且可能终身准在）。 不良反应 其他不良反应：心血管系统：室上性心动过速、心悸、心动过速、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电图异常（ST-T的异常）、颜面疼痛。胎儿的心动过速、心律不齐。肝脏：有时出现肝功能的损害（GOT、GPT等的升高）。血液系统：罕见血小板减少。精神神经系统：有时出现振颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、罕见出汗、眩晕。消化系统：有时有恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀。过敏症：有时出现出皮疹、瘙痒、罕见红斑、肿胀。给药部位：有时会有血管痛、静脉炎出现。其他：一过性血糖升高、CPK升高、有时出现尿糖的变化、发热，罕见出冷汗。孕妇用药后新生儿低血钙、低血糖、肠梗阻的症状，但很少见。 禁忌症 本品禁用于妊娠不足20周的孕妇； 禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况，包括： 1.分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘剥落。 2.子痫及严重的先兆子痫。 3.胎死腹中。 4.绒毛膜羊膜炎。 5.孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况。 6.肺性高血压。 7.孕妇甲状腺机能亢进。 8.未控制之糖尿病患者。 9.重度高血压。 10.对本品中任何成份过敏者。 注意事项 1