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第三章 抗体 Background §1.Ig的结构 3.免疫球蛋白 （Immunoglobulin，Ig） 是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 3.Ab与Ig的关系 4.Ig在抗感染免疫中的作用 (1)执行特异性体液免疫功能 (2)构成BCR,使B细胞特异性识别抗原 一、免疫球蛋白的基本结构 一、免疫球蛋白的基本结构 H链:50-７０KD,4５0-５５０AA L链:25KD,214AA （二）可变区和恒定区 1.可变区（variable region） 重链：VH 轻链VL 2.恒定区（constant region） 重链：CH 轻链CL Immunoglobulin Structure 三、免疫球蛋白的水解片段 papain pepsin J链和分泌片 1.J链（joining chain）: J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成。 连接单体以使Ig成聚合体。 2.分泌片(secretory piece): 黏膜上皮细胞合成，以非共价形式结合到sIgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面, 具有保护作用,使Ig有抗蛋白酶水解作用 §３.Ig的功能 V区的功能 C区的功能 1.V区的功能： (1) 识别和特异性结合抗原，是V区特别是HVR（CDR）的空间构型所决定,Ig单体可结合两个抗原表位，为双价 (2)B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体 毒素中和 B Cell Antigen Receptor (BCR) 2.C区的功能： (1)激活补体: IgM，IgG1-3 + Ag (2)结合细胞表面的Fc受体 调理作用、ADCC作用 介导Ⅰ型超敏反应 (3)穿过胎盘和黏膜 IgG于出生后3个月开始合成 拥有４个亚类：IgG1-4 IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的80%左右 IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体 IgG是唯一能通过胎盘的抗体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；ADCC作用 具有抗菌、抗毒素和抗病毒作用 参与II、III型超敏反应 IgG 为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。 IgM激活补体能力比IgG强 天然血型抗体是IgM IgM是个体发育过程最早能产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该儿曾有宫内感染 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 IgM是B细胞抗原受体的主要成分 也可参与II、III型超敏反应 IgM 分为血清型和分泌型两种: sIgA主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 IgA的合成和主要作用部位在黏膜 ,担负抗感染功能 sIgA Origin of sIgA IgD是B细胞表面的一种BCR B细胞的分化过程中首先出现mIgM，后来出现mIgD，它的出现标志着B细胞成熟 IgD 又称亲细胞抗体,有CH1～CH4 CH3和CH4功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεR结合，引起I型超敏反应 IgE §5.人工制备抗体 一、多克隆抗体： （polyclonal antibody） 多个抗原决定基——机体——针对多种抗原决定基的特异性抗体混合物 二、单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb） 由一个B细胞杂交瘤细胞分泌合成的只针对某一特定的抗原决定簇的高纯度抗体 单克隆抗体特点 1.纯度高 2.特异性强 3.效价高 4.可大量生产 1 作为亲合层析的配体 2 作为生物治疗的导向武器 3 作为免疫抑制剂 4 作为研究工作中的探针 5 作为医学检验试剂 三、基因工程抗体 (一)嵌合抗体（chimeric Ab） (二)人源化抗体(huamnized antibody) （三）完全人源化抗体 （四）单链抗体(single chain Ab) §2.Ig的异质性(heterogeneity) 异质性: 是指抗体中的免疫球蛋白的不均一性。在特异性及类型方面的差异性. （一）类(class) Human Immunoglobulin Subclasses IgG Subclasses IgG1 - Gamma 1 (?1) heavy chains IgG2 - Gamma 2 (?2) he