PLK1CHK1CHK2在原发性肝癌和肝非肿瘤组织中的表达及相关性研究.pdfVIP

贵阳医学院2011 届硕士研究生论文 PLK1/CHK1/CHK2在原发性肝癌和肝非肿瘤组织中的 表达及相关性研究 专业：普外科；研究生：马瑞波；导师：孙诚谊教授、杨大刚副教授 摘要：背景与目的 :PLK1(polo- like kinase1)和CHK1/2(check point kinase1/2)是细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶。本研究主要 探讨3种激酶在肝非肿瘤组织（包括正常肝细胞组织和肝硬化组织）和原 发性肝癌组织中的表达差异、与原发性肝癌临床病理特征的关系及在原发 性肝癌组织中表达之间的相互关系。方法：应用免疫组化二步法 （即 Envision法）检测15例肝细胞非肿瘤组织（其中正常肝细胞组织7例，肝 硬化组织8例）和41例原发性肝癌组织PLK1/CHK1/CHK2三种蛋白的表达情 况。结果:PLK1/CHK1/CHK2蛋白在原发性肝癌组织中表达的阳性率分别 56.1%、73.2% 、22.0% ，在肝非肿瘤组织中的阳性率分别为0 、26.7% 、 60%;PLK1和CHK1蛋白在原发性肝癌组织中的表达高于肝非肿瘤组织，且差 异有显著性，(P 0.05), CHK2的表达在原发性肝癌组织中的表达则低于 肝非肿瘤组织中的表达，差异同样具有显著性(P 0.05)。PLK1/CHK1/CHK2 蛋白在不同年龄、组织学类型、肿瘤大小、HBV是否阳性、AFP是否升高等 临床病理特征中表达的差异无显著性(P0.05) ；但PLK1、CHK1、CHK2蛋白 在不同分化程度的原发性肝癌组织中的表达有差异性，且差异有显著 (P0.05)。运用Spearman等级相关分析，在41例原发性肝癌患者中，PLK1 与CHK1表达呈负相关（相关系数r=-0.647,P0.001），PLK1与CHK2表达无 明显相关关系（r=0.250,P＞0.05），CHK1与CHK2的表达呈正相关 （r=0.494, 0.001P0.002）。结论：PLK1、CHK1在原发性肝癌中的表达为高表达， 而CHK2无高表达；PLK1/CHK1/CHK2表达与原发性肝癌组织的恶性分化程度 相关，可能它们在肿瘤的发生、发展过程有重要的作用，但三者在原发性 肝癌中起作用的具体机制，还有待进一步的研究。 [关键词] PLK1；CHK1; CHK2; 原发性肝癌 3 贵阳医学院2011 届硕士研究生论文 1、前言 肿瘤是环境因素和遗传因素共同作用，导致细胞周期紊乱，细胞失控 性生长所致的一类疾病，其主要分子机制是细胞周期紊乱导致细胞增殖过 [1] 多和凋亡过少 。细胞周期紊乱是基因组不稳定的一个中心环节，其结果 [2-3] 使不稳定细胞进一步癌变的可能性增高，从而参与肿瘤的发生、发展 。 早在2001年，诺贝尔生理或医学奖就授予了三位在细胞周期研究中做出贡 献的科学家，这三名科学家做出的重大贡献在于发现了具有调节所有真核 有机体中细胞周期的关键分子，包括细胞周期蛋白(cyclins)和细胞周期蛋 白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases, CDKs) ，并将细胞周期检验点 (check point) 的概念引入到细胞周期。 细胞周期检验点的主要作用是：当细胞周期不能正常进行时，如： 细胞不能正常复制或者在细胞周期进行过程中一切因素导致的 DNA 损伤 时，就会激活细胞周期检验点关卡，启动修复功能。换句话说就是，激活 细胞周期检验点激酶后，它可使细胞检验关卡激活，进一步使细胞周期停 滞在 G1 、S 、G2 或者 M 期，给细胞修复损伤的时间，如修复成功，细胞 周期还继续进行；如修复失败，细胞就会发生凋亡。 细胞周期检测点激酶1、2 ( checkpoint kinase 1 、2, Chk1 、Chk2)是细 胞周期检测点( G1 /S 、S和G2 /M)发挥作用的主要激酶,可以对各种因素导