SUMO化修饰与早幼粒白血病蛋白核体形成.PDFVIP

生物 学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(7): 707~712 SUMO 修饰与早幼粒白血病蛋白核体形成* 倩 潘 聪 雷 鸣** (陕西省农业分子生物学重点实验室，西北农林科技大学生命科学学院，杨凌7 12 100) 摘要 早幼粒白血病蛋白核体(promyelocytic leukaemia nuclear bodies ，PML NBs)是哺乳动物细胞中普遍存在的一种亚核结 构，广泛参与如转录调节、基因组稳定性维持、抗病毒、细胞凋亡、肿瘤抑制等一系列的生物学事件 SUMO (small ubiquitin modifier)修饰是蛋白质翻译后修饰领域中的研究热点，SUMO 修饰对PML 核体的形成与降解都发挥着重要作用 近年来研究发现，人的E3 泛素连接酶RNF4(RING finger protein 4) ，可促进依赖SUMO-2/3 修饰的PML 核体的泛素化连接， 并且ATO(三氧化二砷)可加速其对PML 核体的降解 荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer，FRET)技术可 完全应用于活细胞内PML 核体和SUMO 蛋白之间在时间和空间上的精确互作 因此，更深入地研究PML 核体形成和降解 的机理以及在这个过程中重要蛋白质之间的相互作用具有重要而深远的意义 关键词 早幼粒白血病蛋白(PML)核体，SUMO 修饰，E3 泛素连接酶(RNF4) ，荧光共振能量转移 学科分类号 Q2 ，Q6，Q7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.000 17 1991 年，De Th 等首先发现染色体t( 15, 17) 和PML 致瘤域(PODs)[1]，是染色质之间的点状核 易位导致早幼粒白血病蛋白(PML)基因和RAR琢(维 斑结构，广泛存在于大多数哺乳动物细胞与组织 [1] 甲酸受体 )基因的融合从而引发白血病 ，随后对 中，根据细胞类型、细胞周期阶段的不同，平均每 琢 PML 核体(promyelocytic leukaemia nuclear bodies ， 个细胞核质中约有 1～30 个核体，直径为 0.2～ PML NBs)结构和功能的研究发现，其在广泛的生 10 滋m[5-6] 作为蛋白质性质的结构，PML 核体是和 物学活动中发挥重要作用，为更深入地研究其细胞 核质紧密联系在一起的， 子显微镜下可观察到它 学功能提供了重要依据 虽然目前对于定位在 包含一个环指状的蛋白质结构域并且中心没有检测 PML 核体上的蛋白质已有大量研究，但对于PML 到有核苷酸[5-6] 本实验室用 子显微镜和免疫荧 核体如何形成、 解及该过程发生的精确亚细胞位 光方法观察到PML 核体在细胞中的分布( 图1) 置还不清楚 本文主要报告SUMO(small ubiquitin PML 核体是一种动态的结构，不管是在正常 modifier) 修饰在PML 核体形成及降解中的研究 情况下还是在细胞胁迫下均在数量、大小和位置上 [5-9] 进展 发生巨大的变化 ，活细胞成像分析显示，虽然 大多数期间的PML 核体呈稳定状态，大约 12%的 1 PML 核体简介 PML 核体表现出依赖ATP 的变化[9-11] 并且PML PML 基因N 端包含保守的TRIM 或者RBCC 蛋白定位或者离开PML 核体都会直接影响PML 核 结构，由一个环指结构(RING