树突状细胞的肿瘤抗原负载.pdf

ClIin 刖J 瘤：C生 an物cer治 疗Bi 砒志er 2003 J一u一n ’；10(2) ： 14‘9‘—151 ·149 · [ 文章 编号 ] 1007 -385X (200 3 )02 -0 149 -03 树 突 状 细 胞 的 肿 瘤 抗 原 负 载 徐 东平 综 述 ；王 福 生 审 阅 ( 解 放 军 302 医院 生 物 工程 研 究 室 ，北 京 100039 ) [ 摘 要 ] 树 突状 细 胞 ( DC) 是体 内功 能最 强 的专 职抗 原提 呈 细胞 ，在 诱 导 特 异性 抗 肿 瘤 免 疫 反 应 中起 着 至关 重 要 的 作 用 。 通 过体 外 负载 肿瘤 抗 原致 敏 I )12 可 以有 效地 增 强其 抗原 提 呈能 力 ，所 制备 的肿 瘤 抗 原 DC 疫 苗 回输 体 内后 可 促 进机 体 产 生特 异 性细胞 毒 T 淋 巴细 胞 ( CT L ) 和 其 他抗 肿瘤 免 疫应 答机 制 ，有 效地 杀 伤肿瘤 细 胞 。 目前 已发展 了多种针 对 DC 负 载 肿瘤 抗 原 的 方法 ，有 些 方法 已被 应 用 到 了人体 肿 瘤 治疗 。 【关键 词 】 肿瘤 ；抗 原 ；树 突 状细 胞 [ 中图 书分 类号 ] R730 ．5 [ 文献 标 识码 ] A 树 突状 细胞 ( dendir ti c cell ，DC) 在 机 体免 疫 监视 机 制 中 多 肽疫 苗 的不 足 。应 用 此 方 法 的 前 提 是 需 要 获 得 能 够 刺 激 起 着 哨兵作 用 ，肿 瘤 细胞 则通 过 抗 原 变 异 和 产 生免 疫 抑 制 因 产 生有 效 免 疫 反 应 的 T S A 或 I 从． 蛋 白抗 原 ，而 目前 已鉴 定 子 等机 制干 扰 DC对 肿 瘤 抗 原 的识 别 、处 理 和提 呈 ，影 响 DC 的此类 肿 瘤蛋 白抗 原有 限。非 成熟 I )12 对抗 原 蛋 白的摄 取 和 的活 化和 成熟 。从 而 逃 避 机 体 免 疫 系统 的 监 视 刮 。在 体 外 加工 能力 较强 ，而成 熟 DC 的抗原 提 呈能 力 较强 。 因此 ，蛋 白 特 定 培养 条 件 下 ，通 过 负 载 肿 瘤 抗 原 可 以有 效 致 敏 和 活 化 抗原 应 在 I) 12 成熟 前 负 载 ，再 用 促 成 熟 因子 促 进 其成 熟 。用 DC ，促 进 其分 化成 熟 ，增 强 其 功能 ，将 抗 原 致 敏 的 DC 回输 体 蛋 白抗 原负 载 Dc 的方 法 有 以下 6 种 。1) 直接 法 。将 蛋 白抗 内后可诱 导 机体 产 生 特异 性 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 。 目前 已发 展 原 直接 加 入培 养 的 I) 12 中 ，I) 12 通 过 巨泡 饮 ( macropinocytoeie) 了多种 针对 Dc 负载 肿 瘤 抗 原 的 方 法 ，有 的 已成 功 地 应 用 于 方 式摄 取 抗 原 分 子 。该 方 法 操 作 简 便 ，但 抗 原 负 载 效 率 较 临床 肿瘤 治疗 。现 将 有 关 研 究进 展 综述 如下 。 低 。2 ) 渗 透 法 。先 将 蛋 白抗 原 溶 于 等 渗 的 蔗 糖 -PE G1000 1 用肿 瘤 特 异 性 多肽 负载 DC 中 ，让 细胞通 过 胞饮 摄 取抗 原 蛋 白 ，再 降低 渗 透压 使 胞 饮 泡 破 裂 ，使摄 取 的 蛋 白抗 原 释 放 入 细 胞 溶 质 中。3 ) 受 体 介 导