体外遗传毒性测试方法在烟草制品毒理学评价中的应用 - 癌变·畸变·突变.pdf

2017 年 5 月 第 29 卷 第 3 期 综 述 体外遗传毒性测试方法在 烟草制品毒理学评价中的应用 * 华辰凤，谢复炜 ，尚平平，李 翔，乔梁峻，康 彧 ● ● (中国烟草总公司郑州烟草研究院，河南●郑州 ●450001 ) 【摘要 】为了解遗传毒性测试方法在烟草制品体外毒理学评价 中的应用，本文对 目前在烟草制品体外毒理学评价 中常用 的检测方 法和国内外在烟草制品体外遗传毒性检测领域所取得 的成果及研究进展， 以及开展烟草制品遗传毒性检测可能存在的问题进行 了 综述，拟为遗传毒性检测技术更好地应用于评估烟草制品提供思路。 【关键词 】烟草制品；体外遗传毒性测试；烟气；毒理学评价 中图分类号：R114 文献标志码：A 文章编号：1004-616X(2017)03-0241-04 doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2017.03.016 烟草烟气是一种非常复杂的混合物，由超过5 600种确定的 的应用 化学成分组成，其 中约 150种已被确定为烟草烟气有害成分， 2.1 常规卷烟不同暴露方式体外遗传毒性的检测 如4-甲基亚硝胺基-1-3-吡 啶基-1-丁酮[4-(methylnitrosamino)- 卷烟烟气是一种复杂 的气溶胶， 为 了更加全 面真实地评 1-(3-pyridyl)-1-butanone，NNK]、苯并芘[Benzo(a)pyrene，B(a)P]、 价 、比较常规卷烟的体外遗传毒性效应， 国内外研究机构和烟 镉等 。研究表 明， 随着人体长期吸烟，烟气 中的遗传毒性有害 草企业在烟气捕集及样 品前处理等方面进行 了优化，建立 了基 成分会长期低剂量暴露于人体呼吸道等组织 中，可直接或间接 于不 同评价 目标 的染毒方式， 如 国际标准化组织(International 损伤暴露者 的DNA从而使遗传物质在基 因、染色体水平上发生 Organization for Standardization，ISO)/美 国 联 邦 贸 易 委 员 会 改变，进而引起遗传毒性效应 。为了真实有效 的评价烟草制 品 (Federal Trade Commission，FTC)抽 吸模式 和加拿大深度(Health 的体外遗传毒性，便于后期监管 以及为低危害烟草制 品的研发 Canada Intense，HCI)抽 吸 模 式 下 的 卷 烟 主 流 烟 气 气 相 物 提供科学数据， 国内外烟草机构开展 了大量 的研究工作 。现将 (gas/vapour phase，GVP)、 总 粒 相 物 (total particulate matter， 目前 国内外广泛使用 的体外遗传毒性测试方法在烟草制 品毒理 TPM)/烟气冷凝物(cigarette smoke condensate，CSC)和全烟气暴露 学评价中的应用作一综述。 等染毒方式。 为 了更好 的评估卷烟 的体外遗传毒性，Okuwa等[1-3]对抽 吸 1 烟草制品体外遗传毒性评价中常用的检测方法 模式 、样 品储存时间、暴露装置分别作 了探讨 。他们 比较分析 环境 中理化 因素对机体 的遗传毒性通常表现为遗传物质在 了ISO和HCI抽吸模式下全烟气和TPM暴露下 的卷烟烟气 的遗传 碱基水平 、基 因水平 、染色体水平 的改变，基于损伤终点 的不 毒性，利用体外微核试验测定致突变性反映TPM的遗传毒性， 同，检测方法灵敏度和特异度等问题， 国内外通常使用一组试 结果显示在标化为