第九章 人类生化遗传病概要1.ppt

血含 量高 低血 糖症 毒性：晶状体渗 透压；白内障。 积累致病： 肝-肝硬化 脑-智力低下 肾、肠-aa 吸收障碍 肾功能损害 + 半乳糖 半乳糖激酶 缺乏（患半 乳糖血症II型） 半乳糖 1-磷酸 2-磷酸尿苷 葡萄糖 2-磷酸尿苷 半乳糖 半乳糖-1-磷酸 尿苷转移酶 缺乏（患半 乳糖血症I型） 葡萄糖 1-磷酸 醛糖 还原酶 半乳糖醇 葡萄糖 6-磷酸 在中枢神经系 统形成脑苷酯 1-磷酸 己糖 糖原 酵解 + 半乳糖代谢途径 63 半乳糖尿苷 2-磷酸-4-表 异构酶缺乏 （患半乳糖 血症III型） （四） 糖原贮积症——糖原代谢病 临床症状：损害——肝脏；肌肉；心脏； 　　　　　　　　　　　　　　　肾脏；神经系统。 缺陷酶、表征——13类型（严重性、预后） 糖原贮积症I型（von Gierke病）——葡萄糖-6-磷酸酶； 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　严重。 糖原贮积症VI型（Hers病）——肝磷酸化酶；较轻 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 65 病程：1岁发病，矮小（生长发育差），肝、 肾肿大，低血糖、惊厥，乳酸性酸中毒。 并发症——高脂血症、高乳酸血症、 　　　　　　　　酮尿症、高尿酸血症。 特点：AR，1/200000， 　　　　葡萄糖-6-磷酸酶（G6PC）——17q21.31， 12.5kb，5个外显子，4个内含子。 66 肝糖原 葡萄糖 -1-磷酸 葡萄糖 -6-磷酸 葡萄糖-6-磷酸酶 缺乏（患von Gierke病） 葡萄糖 （供组织 利用） 己糖激酶 无氧糖酵解 磷酸戊糖 乳酸（过量，导致酸中毒） 尿酸（高尿酸血症） 脂肪（高脂血症） 肝糖原代谢途径（主要步骤） 积聚——肝肿大 空腹低血糖 脂肪——酮血症 67 “过剩”的α链沉淀红细胞膜上，导致严重的溶血性贫血。 特殊的地中海贫血面容，包括头大额隆，扁鼻梁，眼距宽，颅骨突起，眼睑浮肿。 常需要输血维持生命，通常在20岁前死亡。 AD遗传；两广、四川；发病率 2.19%-5.1% 30 ② 轻型β地中海贫血 是β珠蛋白突变基因与正常基因HBB的杂合子。 可合成β珠蛋白链， 一般无任何临床症状，或有轻度贫血。 3）遗传性胎儿血红蛋白持续增多症： HBD、HBB缺失或突变，δ和β链合成减少，γ链合成相对增加，HbF（α 2 γ 2 )保持较高水平，无明显临床症状。 31 （2）地中海贫血的分子机制： 缺失型——基因缺失（主要原因） α地贫 非缺失型—基因突变 β地贫——β珠蛋白基因点突变 转录、翻译障碍；产物加工缺陷 32 减数分裂错配和不等交换 不能合成正常的α珠蛋白链 编码序列、5′端转录调控序列、内含子剪接 信号序列、3′端多聚腺苷酸附加信号序列 二、 血浆蛋白病——遗传性凝血功能障碍 （一）血友病A（甲型） 第VIII因子缺乏症； 抗血友病球蛋白（ antihemophilic globulin ， AHG）缺乏症。 患者：易出血；皮肤、关节、肌肉累及形成 血肿，关节畸形；颅血致死。 XR——Xq28，1/5000（男性发病率）， 家族史，新突变占20%-30%。 33 第VIII因子基因： 巨大，26外显子（9kb）， 25内含子（177kb），2351aa； 点突变 ；插入 ； 小缺失 ；大缺失 34 35 （二）血友病B（乙型） PTC （ 血浆凝血活酶 ）缺乏症； 第IX因子缺乏症 患者：似A型，出血较轻（无出血）。 发病率低。 XR——Xq27.1； 第IX因子基因：8外，7内，415aa 36 （三）血友病C（丙型） PTA （plasma thromboplastin antecedent:血浆凝血活酶前质）缺乏症； 第XI因子缺乏症 患者：较A、B型血友病轻。发病率较低。 AR——4q35.2； 15个外显子，625aa。 37 三、胶原蛋白病（collagen disease） 发生方式：1、原胶原基因转录和翻译过程的 缺陷。 2、翻译后各种修饰酶缺陷。