第九章 包合物概要1.ppt

（六）热分析法 热分析法中包括差热分析法（differential thermal analysis，DTA）和差示扫描量热法（differential scarnning calorimetry，DSC）是鉴定药物和环糊精是否形成了包合物的常用检测方法。 其中差热分析法是在程序控制温度下，测量试样与参比物之温差随温度变化而变化的一种技术，待测样品发生物理或化学变化时，出现放热或吸热现象，使样品温度暂时升高或降低，在DTA曲线上使产生放热或吸热峰，鉴定时测定客分子药物、环糊精、包合物、混合物各自的DTA曲线，由DTA曲线上的吸收峰及温差的变化可显示包合物是否形成。 例如前列腺素E1（PGE1）是用来治疗末梢神经障碍疾病的药物，此药溶解性能很差，且对热、湿不稳定，尤其在碱性介质中很快降解，而失去活性。为解决其溶解性和稳定性，将其制备成包合物，可提高稳定性和溶解性能，对制备的包合物采用热分析法DTA进行鉴定，确定包合物的制备工艺。 PGE1与β—CD及PGE1衍生物的物理混合物同包合物的热曲线具有明显不同，PGE1与二者的物理混合物热曲线上116℃处仍有一个小的吸收峰，这是PGE1的特征吸收峰，而包合物曲线上该处的吸热峰已完全消失，说明PGE1已被包合。 （七）薄层色谱法 薄层色谱法（TLC）是选择适当的溶剂系统，对药物和包合物，在同样的条件下进行展开，观察色谱展开后的斑点位置，若药物与β-CD已形成包合物，则包合物不含有展开斑点。例如，生姜挥发油-β-CD包合物的薄层色谱检测中，用TLC法验证。0.5%cmc的硅胶GF254（1∶3）薄板上用石油醚 ∶氯仿∶乙酸乙酯（10∶0.5∶1.5）为展开剂，1%香草醛浓硫酸为显色剂。 （八）紫外分光光度法 用此法可以从两方面证实有无包合物生成。其一是从紫外可见光与吸收峰的位置和高度来判断，例如盐酸氯丙咪嗪及与β-CD和衍生物的包合物紫外吸收曲线，生成包合物后在270nm处吸收强度减弱，最大吸收波长移向短波长248nm处。其二为从紫外可见吸收曲线有无等吸收点来判断。例如对硝基酚被α-CD包合时，用不同浓度的α-CD制备包合物，各吸收曲线相交，等吸收点表示生成1∶1摩尔包合物。如图18-14，18-15所示。 例如，当硝酸甘油和β-CD形成包合物时，二者浓度较小时，呈线性关系，如图所示18-16。硝酸甘油溶解度增大表明生成包合物，因为包合后溶解度增大，硝酸甘油的溶解度增加到一定水平后达到饱和，然后，再增加β-CD的量，继续生成包合物，在一段时间内硝酸甘油总浓度保持不变，到一定时间后，再增大β-CD的浓度，曲线下降表示出现沉淀。 1h 50℃ 包合时间考察 包合温度考察 制备工艺研究 (a) Tan IIA, (b)HP-β-CD, (c)physical mixture and (d)inclusion complex DSC patterns IR spectra Tan IIA /HP-β-CD包合物的验证 (c) (b) (a) (d) UV spectra 相溶解度 Tan IIA Tan IIA /HP-β-CD complex Phase solubility diagrams of Tan IIA at 25℃ [基本内容] 固体分散技术，包合技术，纳米乳与亚纳米乳的制备技术，微囊与微球的制备技术，纳米囊与纳米球的制备技术，脂质体的制备技术 [基本要求] 1、固体分散技术 掌握：概念及特点,载体材料,制备方法,速释与缓释原理 熟悉:固体分散体的类型 了解:固体分散体的物相鉴定方法 2、包合技术 掌握：包合物概念和特点，包合材料 熟悉：包合作用的影响因素，包合物的制备方法 了解：包合物的验证 3、纳米乳与亚纳米乳的制备技术 熟悉：纳米乳及亚纳米乳概念和特性，常用乳化剂与助乳化剂 了解：纳米乳、亚纳米乳的制备方法和相关质量评价 4、微囊与微球的制备技术 掌握：微囊与微球的概念 熟悉：囊心物与囊材特点，微囊的制备方法分类及相关工艺，微球的制备方法及工艺 了解：影响微囊及微球粒径的因素，微囊与微球中药物的释放及体内转运特性，微囊、微球的质量评价 5、纳米囊与纳米球的制备技术 熟悉：纳米囊、纳米球的概念及特性，纳米囊与纳米球的制备方法，固体脂质纳米球的制备方法 了解：磁性纳米球的制备方法，影响纳米囊和纳米球的包封率、收率及载药量的因素，纳米囊与纳米球的稳定性和相关质量评定标准 6、脂质体的制备技术 掌握：脂质体的概念、分类及结构特点，组成材料结构特性和脂质体的形成原理及特性，脂质体的制备方法及特点，脂质体的质量评价 了解：类脂质体概念及特点 第十七章 包合物的制备技术 一、包合物概念 包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusi