丹酚酸b 的稳定性及其降解机理研究进展 - 中国中医药信息杂志.pdf

2010年 12月第 17卷第 12期 中国中医药信息杂志 ·113· 丹酚酸B的稳定性及其降解机理研究进展 朱金墙,闫 晨,康立源 (天津中医药大学中医药研究院,天津市中药药理重点实验室,方剂学教育部重点实验室,天津 300193) 关键词：丹参；水溶性成分；丹酚酸；丹酚酸B；稳定性；降解机理；综述 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2010.12.060 中图分类号：R284.1 文献标识码：D 文章编号：1005-5304(2010)12-0113-03 丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia Miltiorrhizae 1.2 在水溶液中易降解 Bge.)的干燥根及根茎,是我国应用较早且较为广泛的药物之 由于丹酚酸 B 是由三分子丹参素和一分子咖啡酸通过酯 一。经过长期的临床应用与现代研究,目前对丹参主要药效成 键缩合而成的二元有机弱酸,酯键的存在决定了它在水溶液中 分有了较全面的认识。其主要化学成分分为水溶性和脂溶性 不稳定,羧基的存在决定了它的分子状态会随溶液的 pH 变化 两大类：脂溶性部分主要为二萜醌类化合物,包括丹参酮、隐 而变化,因而,丹酚酸 B 在其水溶液中很不稳定,易降解和被氧 丹参酮等；水溶性部分主要为酚酸类化合物,包括丹参素、原 化。王氏等[13]在研究样品处理方法对丹酚酸 B 的影响时,发现 儿茶醛、丹酚酸等[1]。我国学者从 20 世纪 80 年代初开始对 用微沸的水提取丹酚酸 B 时,其含量先增大后降低,说明丹酚 丹参水溶性成分进行研究,首先明确了水溶性成分丹参素的 酸B发生了降解。毛氏等[14]采用HPLC测定丹参素含量,通过经 结构,此后又陆续发现了数十种水溶性成分,并将多数酚酸类 典恒温加速试验法考察丹参素在对照品溶液与丹参注射液中 化合物命名为丹酚酸,分别以英文大写字母区别,包括丹酚酸 的含量变化。结果在加速试验条件下,测得对照品溶液中丹参 A、B、C、D、E、F、G、H、I 和异丹酚酸 C 等[2-7]。其中丹酚 素含量随时间逐渐降低,而注射液中丹参素含量升高,首次推 酸 B(Salvianolic acid B,Sal B)的含量最高,也是丹参药理 测丹参素是丹酚酸类的降解产物之一。徐氏等[15]对丹参提取液 作用的主要物质基础之一,对心、脑、肝等重要器官均具有药 中的丹参素和原儿茶醛的来源进行了考察,发现丹参素和原儿 理活性,在治疗心血管疾病、抗动脉粥样硬化、改善记忆功能 茶醛并非丹参固有成分,并且丹参水提液中丹参素和原儿茶醛 障碍和抗肝纤维化等方面发挥着重要作用[8]。但是,丹酚酸 B 的含量会随提取时间的延长而增加,而丹酚酸 B 的含量却不断 的化学结构不稳定,在水溶液中极易降解和被氧化,从而影响 下降,由此推断,丹参素和原儿茶醛是丹酚酸B的降解产物。此 其口服生物利用度。笔者现将近年来关于丹酚酸 B 的稳定性 外,于氏等[16]在做丹参水提液的高温、高压水解试验时,亦发现 及其降解机理的研究进展综述如下,以期为今后对丹酚酸 B 丹酚酸B很容易发生降解。 系统研究提供参考。 2 丹酚酸B的降解机理研究 1 丹酚酸B的稳定性 2.1 影响因素 1.1 口服利用度低 在对丹酚酸 B 降解的影响因素研究方面,倪氏等[17]考察了 经药代动力学研究发现,在清醒且可以自由运动的大鼠体 加热方式对缩合酚酸质量的影响,发现丹酚酸 B 对温度很敏感, 内口服生物利用度只有2.3%,故丹酚酸B的口服生物利用度极